Ученые определили закономерность генетических изменений, которые могут помочь выявить мужчин с запущенным раком простаты, которым может помочь иммунотерапия.
Разработка генетического теста для выявления этих мужчин может ускорить внедрение иммунотерапии для пациентов с раком простаты.
Крупное клиническое испытание, проведенное ранее в этом месяце, стало первым, показавшим, что иммунотерапия может работать при запущенном раке простаты, но только примерно для 10 процентов мужчин.
Новое исследование с участием ученых из Института исследований рака в Лондоне обнаружило, что тестирование генетики опухолей простаты может выявить вероятных ответчиков.
Исследование, опубликованное сегодня (в четверг) в престижном журнале Cell, показало, что мужчины, опухоли которых имеют отчетливую структуру генетических изменений, могут с гораздо большей вероятностью получить пользу от иммунотерапии, чем в противном случае.
Исследование было поддержано спонсорами, включая Фонд рака простаты и Stand Up 2 Cancer.
Ученые из Института исследований рака (ICR) работали с коллегами из Мичиганского университета в США над анализом ДНК опухоли, собранной на международном уровне у 360 мужчин с распространенным раком простаты на поздней стадии.
Они обнаружили, что в опухолях 7% этих мужчин отсутствовали обе копии гена CDK12, признака, который был связан с уникальным паттерном дополнительных генетических изменений.
Опухоли с таким генетическим профилем содержат большее количество иммунных клеток, чем другие формы прогрессирующего рака простаты.
У них также было большее количество белковых фрагментов на своей поверхности, называемых неоантигенами, которые сигнализируют о опухолевых клетках иммунной системе.Опухоли, которые связаны с большим количеством иммунных клеток и неоантигенов, часто лучше реагируют на иммунотерапию, предположительно потому, что иммунная система уже начала распознавать элементы рака как чужеродные.
В небольшом пилотном клиническом исследовании, проведенном в США в рамках исследования, двое из четырех мужчин с распространенным раком простаты, опухоли которых имели генетические изменения, связанные с CDK12, замечательно ответили на иммунотерапевтический препарат пембролизумаб.
Он следует за результатами клинического исследования, проведенного ICR и The Royal Marsden NHS Foundation Trust, которое показало, что пембролизумаб может принести пользу подгруппе пациентов с распространенным раком простаты, у которых закончились существующие варианты лечения.
В новом исследовании паттерн генетических изменений, связанных с отсутствующими копиями гена CDK12, отличался от других, ранее идентифицированных генетических подтипов рака простаты, что делает его совершенно отдельной формой заболевания.
Если исследование может быть воспроизведено на большем количестве пациентов, это может привести к внедрению генетического теста в качестве предшественника предложения иммунотерапии.
В будущем CDK12 также можно будет изучить как генетическую слабость, на которую могут быть нацелены новые точные препараты от рака простаты. Профессор Иоганн де Боно, региональный профессор исследований рака в Институте исследований рака в Лондоне, сказал:
"Иммунотерапия работает для относительно небольшой группы мужчин с запущенным раком простаты, но когда она работает, она действительно работает. Если мы сможем заранее определить, кому это принесет пользу, это должно ускорить переход иммунотерапии в повседневную практику для пациентов.
"Наше новое исследование выявило отдельную группу мужчин с запущенным раком простаты, опухоли которых имеют биологические особенности, которые могут заставить их реагировать на иммунотерапевтические препараты, такие как пембролизумаб.
"Теперь нам нужны более крупные клинические исследования для дальнейшего изучения преимуществ иммунотерапии у этой группы пациентов. В будущем генетический тест может помочь выбрать мужчин с этим конкретным набором генетических изменений, чтобы их можно было рассматривать для иммунотерапии."
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:
"Углубление нашего понимания биологических и генетических особенностей рака жизненно важно в поисках более разумных и мягких методов лечения рака.
"Удивительно, что это исследование, возможно, раскрыло основную биологию того, почему только некоторые мужчины с раком простаты хорошо реагируют на иммунотерапию.
"Я с нетерпением жду, когда эта работа будет продолжена как можно скорее с целью обеспечения того, чтобы некоторые мужчины с раком простаты могли начать получать те же преимущества от иммунотерапии, которые мы наблюдаем при других типах опухолей."
Ховард Соул, доктор философии.D., исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Фонда рака простаты сказал:
"Идентификация потери CDK12 в качестве возможного биомаркера для выявления пациентов с раком простаты, которые могут реагировать на иммунотерапию контрольных точек, является чрезвычайно важным открытием, поскольку исследователи много лет боролись с тем, как эффективно использовать иммунотерапию при раке простаты.