Несмотря на ограниченное количество органов, доступных для пациентов в листах ожидания на трансплантацию, органы от пожилых умерших доноров часто выбрасываются или не используются. Доступные более старые органы могут сократить разрыв между спросом и предложением, ответственный за очень долгое время ожидания, что приводит к тому, что многие пациенты не доживают до того времени, которое требуется для того, чтобы орган стал доступным. Более старые органы также могут часто вызывать более сильный иммунный ответ и повышать риск неблагоприятных исходов и отторжения трансплантата у пациентов. Но по мере того, как население мира стареет, органы от пожилых умерших доноров представляют собой неиспользованный и постоянно растущий ресурс для нуждающихся пациентов. Исследователи из Бригама и женской больницы прилагают усилия, чтобы вдохнуть новую жизнь в старые органы, используя новый класс препаратов, известных как сенолитики, которые воздействуют на старые клетки и уничтожают их. Используя клинические и экспериментальные исследования, команда представляет доказательства того, что сенолитические препараты могут помочь омолодить старые органы, что может привести к лучшим результатам и более широкому кругу органов, подходящих для донорства. Результаты опубликованы в Nature Communications.
"Доступны более старые органы, которые могут способствовать снижению текущего спроса на трансплантацию органов," сказал автор-корреспондент Стефан Г. Туллий, MD, Ph.D., заведующий отделением трансплантологической хирургии в Бригаме. "Если мы сможем безопасно использовать старые органы с сопоставимыми результатами, мы сделаем значительный шаг вперед в оказании помощи пациентам."
По мере старения органов стареющие клетки накапливаются. Эти клетки, которые больше не делятся, ускользают от обычных средств организма по уничтожению старых, ненужных клеток. Стареющие клетки выделяют бесклеточную митохондриальную ДНК (мт-ДНК), которая также накапливается в старых органах. Недавние исследования показали, что этот рост mt-ДНК связан с отторжением органов.
В своей статье в Nature Communications Туллиус и его коллеги определили стареющие клетки как ключевой источник mt-ДНК и представили доказательства того, что накопление mt-ДНК вызывает иммунный ответ, ведущий к органной недостаточности и отторжению. Сенолитические препараты заставляют стареющие клетки возвращаться в клеточный цикл, позволяя организму очистить их. Поэтому исследователи изучили, можно ли использовать сенолитические препараты для улучшения результатов. В модели на мышах они лечили доноров органов комбинацией сенолитических препаратов дазатиниба и кверцетина. Препараты уменьшали количество стареющих клеток, снижали уровень mt-ДНК и уменьшали воспаление. Что наиболее важно, выживаемость старых органов, обработанных сенолитиками, была сопоставима с выживаемостью органов, полученных от молодых доноров.
Поскольку авторы проводили свои терапевтические эксперименты на модели мышей, необходимы дальнейшие механистические исследования, чтобы оценить, могут ли сенолитические препараты оказывать такое же воздействие на человеческие органы от более старых доноров и с такой же степенью успеха в очищении стареющих клеток, а также могут ли органы можно эффективно лечить сенолитическими препаратами после сбора урожая. Авторы уже начали с первых шагов на людях и определили, что повышенные уровни mt-ДНК циркулируют у пожилых доноров органов.
"Мы еще не тестировали эффекты клинически, но мы хорошо подготовлены к тому, чтобы сделать следующий шаг к клиническому применению, используя перфузионное устройство для подачи сенолитических препаратов по органам и измерения того, есть ли улучшения в уровнях стареющих клеток," сказал Туллий. "Наши данные служат основанием для рассмотрения клинических испытаний лечения доноров, органов и / или реципиентов сенолитическими препаратами для оптимизации использования органов от пожилых доноров. Цель состоит в том, чтобы помочь сократить разрыв между доступностью органов и потребностями многих пациентов, которые в настоящее время находятся в списках ожидания трансплантации."