(PhysOrg.com) – Ученые обнаружили, что больные раком вырабатывают антитела, которые нацелены на аномальные гликопротеины (белки с прикрепленными молекулами сахара), вырабатываемые их опухолями. Результат этой работы предполагает, что противоопухолевые антитела в крови могут служить полезным источником чувствительных биомаркеров для обнаружения рака. Исследование, частично поддержанное Национальным институтом рака (NCI), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения, появится в феврале. 15, 2010 выпуск журнала Cancer Research.
"Благодаря новым технологиям, таким как та, которая использовалась в этом исследовании, ученые определили биомаркеры на основе углеводной (сахарной) части гликопротеина, которые могут быть новыми мишенями для раннего обнаружения и диагностики некоторых видов рака," сказал Судхир Шривастава, доктор философии.D., M.п.ЧАС., руководитель группы исследования биомаркеров рака в отделе профилактики рака NCI.
Антитело – это тип белка, который вырабатывается иммунной системой организма при обнаружении вредных веществ, называемых антигенами. Антигены включают микроорганизмы, такие как бактерии, грибы, паразиты и вирусы. Антитела также образуются, когда иммунная система ошибочно считает здоровую ткань вредным веществом. Эти антитела, называемые аутоантителами, нацелены на собственные молекулы и ткани человека. Исследования показали, что у больных раком иногда вырабатываются аутоантитела против собственных злокачественных клеток и тканей, что является частью иммунного ответа против рака. Неясно, почему некоторые раковые клетки уклоняются от иммунной защиты. Ученые надеются, что такие антитела могут в конечном итоге помочь врачам обнаружить рак с помощью простого анализа крови.
Гликопротеины, которые были в центре внимания этого исследования, называются муцинами. Муцины представляют собой семейство гликопротеинов, называемых О-гликопротеинами, которые находятся на внешней поверхности клеток и играют важную роль в межклеточных взаимодействиях. Было обнаружено, что опухоли продуцируют разные типы и количества муцинов по сравнению с нормальными клетками, а также продуцируют муцины с измененными группами сахара.
Ученые под руководством Ганса Х. Wandall, M.D., Ph.D. и Ола Бликст, доктор философии.D., Центр гликомики Копенгагенского университета в Дании выдвинул гипотезу о том, что аномальные молекулярные структуры О-гликопротеинов, производимых раковыми клетками, могут вызывать у пациентов выработку аутоантител к ним. Чтобы проверить эту теорию, ученым пришлось преодолеть ряд проблем, чтобы разработать инструмент, который мог бы успешно идентифицировать аутоантитела к аномальным O-гликопротеинам. Команда использовала этот подход для скрининга образцов крови от пациентов с раком груди, яичников и простаты.
Они обнаружили отдельные аномальные эпитопы O-гликопептида муцинового типа (части молекул, которые антитела распознают и с которыми связываются), на которые нацелены аутоантитела у онкологических больных, но такие антитела отсутствовали у здоровых людей.
Хотя необходимо будет проанализировать более крупные наборы образцов, чтобы полностью оценить клиническую ценность этой технологии, предварительные результаты очень многообещающие.
Исследование было международным сотрудничеством, которое частично финансировалось NCI через альянс гликобиологов транс-NIH для обнаружения рака и риска рака. Альянс представляет собой консорциум лабораторий по опухолевой гликомике, поддерживаемых NCI, которые работают над выявлением связанной с раком динамики сложных углеводов и разработкой биомаркеров для раннего выявления рака и оценки риска.