Эти результаты, изданные в Человеческой Молекулярной Генетике, указывают на новые возможности для целенаправленной терапии для SMA.«Восстановление, митохондриальная функция могла бы быть новой стратегией лечения для SMA», сказал Йонгчэо Ма, доктор философии, ведущий автор и Энн Мари и Фрэнсис Клок, Ученый MD, Стэнли Манн Детский Научно-исследовательский институт в Ann & Robert H. Lurie Детская Больница Чикаго. Он также – доцент Педиатрии, Невралгии и Физиологии в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга.
Младенцы, терпевшие, SMA не в состоянии поддержать головы или сидеть самостоятельно, и они редко выживают вне 2 лет возраста.«В то время как генетическая причина этой разрушительной болезни была определена, наше исследование описывает, как митохондриальная дисфункция могла бы способствовать разрушению мотонейрона даже перед началом признаков», сказал Ма. «Наши результаты обеспечивают новое понимание патогенеза SMA, который крайне важен для развития новых методов лечения».Мама и коллеги сначала обнаружили, что митохондрии были вовлечены в SMA, когда они проанализировали профили экспрессии гена мотонейронов от мышей контроля и SMA. Они заметили, что гены, связанные со многими митохондриальными функциями, значительно были dysregulated в мотонейронах SMA.
«Это открытие было неожиданно и принудило нас проверять, были ли митохондриальные функции изменены в мотонейронах из моделей мыши SMA», сказал Ма.Используя сложную технологию, исследование нашло, что митохондрии в мотонейронах SMA производят энергию по более медленному уровню, исчерпывая нерв. Митохондрии SMA были менее здоровыми, как свидетельствуется его уменьшенным мембранным потенциалом.
Это также увеличило окислительный уровень напряжения, который токсичен к нейрону. Движению митохондрий ослабили также, который заставит его застревать на перекрестке между нервом и мышцей, пропуская токсины и в конечном счете разрушая связь. Митохондрии в мотонейронах SMA были также фрагментированы и раздуты, который согласовывается с функциональными дефектами, измеренными исследованием.
«У мотонейронов есть высокие энергетические требования, которые сделали бы их очень чувствительными к дефектам в их митохондриях», говорит Ма. «Эти дефекты могли бы привести к признаку вырождения мотонейрона в SMA», говорит Ма.