Тромботическая окклюзия кровеносных сосудов, которая приводит к инфарктам миокарда, инсультам и венозным тромбоэмболиям, является основной причиной смерти в западном полушарии. Поэтому очень важно понимать механизмы, предотвращающие образование тромба. Новое исследование исследовательской группы Кристофа Биндера, главного исследователя Исследовательского центра молекулярной медицины CeMM Австрийской академии наук и профессора Венского медицинского университета, теперь объясняет важную роль антител иммуноглобулина-M (IgM) в предотвращение тромбоза. Исследование, опубликованное в журнале Blood, показывает, что эти антитела распознают микровезикулы, которые представляют собой мембранные пузырьки, выделяемые клетками и признанные за их критическую роль в тромбозе, и, следовательно, предотвращают их протромботические эффекты. Эти результаты обеспечивают новый подход к снижению риска тромбоза за счет использования антител IgM.
Антитела – важный компонент иммунной системы. С одной стороны, эти белки служат в организме для защиты от микробов, а с другой – для удаления собственных клеточных отходов организма.«Естественные антитела, которые присутствуют с рождения и в основном относятся к типу иммуноглобулина-M (IgM), играют важную роль в этих процессах. В контексте тромбоза более ранние исследования показали, что люди с низким уровнем антител IgM имеют повышенный риск тромбоза. Исследовательская группа под руководством Кристофа Биндера, профессора исследования атеросклероза Венского медицинского университета и главного исследователя в CeMM, ранее продемонстрировала в исследовании, опубликованном в 2009 году, что высокий процент естественных антител IgM связывает специфичные для окисления эпитопы, молекулярные структуры, которые присутствуют на умирающих клетках и служат сигналами для иммунной системы. В этом исследовании исследовательская группа Биндера определила механизмы, объясняющие антитромботические эффекты природных антител IgM.
Антитела IgM связывают прокоагулянтные микровезикулы
Микровезикулы, пузырьки, отделяемые от мембраны клеток, являются важными медиаторами свертывания крови и образования тромбов. Авторы исследования Георг Обермайер и Тарас Афонюшкин из исследовательской группы Биндера, которые связаны с CeMM и Венским медицинским университетом, теперь продемонстрировали, что природные IgM-антитела, связывающие эпитопы, специфичные к окислению, могут предотвращать коагуляцию и тромбоз, вызванный микровезикулами. Это обеспечивает механистическое объяснение ранее опубликованного наблюдения о том, что низкие уровни этих антител связаны с повышенным риском тромбоза. "Мы предполагаем, что естественные антитела IgM распознают микровезикулы, которые обладают особенно провоспалительным и прокоагулянтным действием," говорят ученые. Как в экспериментах на мышиной модели, так и непосредственно на образцах крови человека ученые смогли показать, что добавление антител IgM ингибировало свертывание крови, вызванное специфическими микровезикулами, и защищало мышей от тромбоза легких. Наоборот, было также показано, что истощение антител IgM увеличивает свертываемость крови.
Возможная отправная точка для будущих терапий
Авторы исследования поясняют: "Исследование впервые дает объяснение, почему люди с низким количеством естественных антител IgM имеют повышенный риск тромбоза." Руководитель проекта Кристоф Биндер добавляет: "Результаты предлагают большой потенциал для новых методов лечения, снижающих риск тромбоза. Влияние на уровни антител IgM у пациентов из группы высокого риска могло бы быть жизнеспособным дополнением к ранее установленному лечению разжижения крови, поскольку это также известно, что оно связано с побочными эффектами, такими как повышенная склонность к кровотечению в случае травм." Кроме того, исследование вносит важный вклад в базовое понимание фактора, модулирующего образование тромба. "Микровезикулы уже признаны важным компонентом свертывания крови. Однако наше исследование впервые создало новую возможность терапевтического воздействия на них," говорит Кристоф Биндер.