Атеросклероз – заболевание, при котором артерии сужаются из-за бляшек. Это сужение может привести к сердечным приступам и инсультам, которые являются основными причинами смерти в США.S. В статье, опубликованной в журнале Science, исследователи и коллеги Mayo Clinic показывают, что стареющие клетки вызывают образование бляшек на животных моделях атеросклероза.
При стрессе здоровые клетки стареют. В этом процессе клетки блокируются от роста или деления. Клетки также выделяют биоактивные молекулы, называемые секреторным фенотипом, связанным со старением, или SASP. Эти молекулы разрушают нормальную структуру ткани. Они также привлекают иммунные клетки, вызывающие местное воспаление.
Используя три модели мышей, команда под руководством ученого Mayo Clinic Яна ван Дерсена, доктора философии.D., обнаружили, что стареющие клетки оказывают негативное воздействие на всех трех стадиях болезни:
Этап 1
У здоровых мышей, соблюдающих диету с высоким содержанием жиров, которая способствует развитию атеросклероза, в течение нескольких дней появляются образования, способствующие образованию бляшек. Беннетт Чайлдс, аспирант Мэйо, ведущий автор исследования, обнаружил, что эти так называемые "жирные полосы" содержал много стареющих клеток. Когда мышей лечили препаратом, избирательно удаляющим стареющие клетки, эти жирные полосы исчезали в течение нескольких дней.
2 этап
Жировые полосы переходят в более крупные бляшки за счет привлечения лейкоцитов из кровотока. Две молекулы, присутствующие в полосах и бляшках, VCAM1 и MCP1, управляют этим процессом. Доктор. ван Дерсен и его команда обнаружили, что стареющие клетки ответственны за производство VCAM1 и MCP1 в бляшках. Селективное удаление стареющих клеток в растущих бляшках привело к уменьшению количества бляшек и их меньшему размеру.
3 этап
При запущенном заболевании бляшки становятся нестабильными и подвержены высокому риску разрыва. Это главный определяющий фактор при острых сердечных приступах и инсультах. На этом этапе стареющие клетки вызывают рост бляшек. Стареющие клетки также вырабатывают ферменты, которые растворяют фиброзный колпачок, который первоначально образуется вокруг бляшек, для обеспечения стабильности. Селективное удаление стареющих клеток из зрелых бляшек подавляло дальнейший рост бляшки и сохраняло целостность структуры крышки и, таким образом, ее стабильность.
На основании своей работы авторы приходят к выводу, что стареющие клетки являются ключевыми факторами образования и созревания бляшек.