Объединенный анализ трех клинических испытаний фазы 1 и 2, опубликованных в Интернете перед публикацией в журнале Lancet Oncology, показывает, что препарат энтректиниб эффективен и хорошо переносится при поздних стадиях немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с положительным слиянием ROS1 и NTRK. Результаты испытаний STARTRK-1 (NCT02097810), STARTRK-2 (NCT02568267) и ALKA показывают 77-процентную частоту ответа на энтректиниб у 53 пациентов с ROS1 + NSCLC со средней выживаемостью без прогрессирования 19 месяцев и средней продолжительностью ответ 24.6 месяцев. Из 54 пациентов с NTRK + NSCLC 57 процентов ответили на энтректиниб, при этом медиана выживаемости без прогрессирования составила 11.2 месяца и средняя продолжительность ответа 10.4 месяца. Исходя из ранних обещаний этих испытаний, в августе 2019 г.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило энтректинибу ускоренное одобрение для лечения метастатического ROS1 + NSCLC и для запущенных опухолей при различных типах рака, определенных слиянием NTRK. Текущие статьи журнала обновляют эти выводы, которые привели к одобрению.
"Одновременное одобрение препарата против двух разных целей в некоторой степени уникально. Я не знаю, чтобы это когда-либо происходило раньше," говорит Роберт С. Добеле, MD, Ph.D., директор Исследовательской инициативы по торакальной онкологии онкологического центра Университета Колорадо, старший автор исследования ROS1 и первый автор исследования NTRK.
Около 2 процентов случаев рака легких вызваны неправильным слиянием гена ROS1 с одним из нескольких возможных генетических партнеров, что приводит к образованию вызывающего рак слитого гена ROS1. Около 1 процента всех солидных опухолей, включая, помимо прочего, рак легких, аналогичным образом вызваны генами слияния NTRK. Одобренный FDA препарат кризотиниб в некоторых случаях может подавить действие генов слияния ROS1, но не может воздействовать на рак, который метастазировал в мозг. И, к сожалению, 36 процентов пациентов с ROS1 + NSCLC уже имеют метастазы в головной мозг на момент продвинутой диагностики заболевания, и у многих других пациентов будут развиваться метастазы в головной мозг в ходе лечения.
"При раке легких с ROS1 + энтректиниб представляет собой новый и лучший стандарт лечения благодаря эффективности энтректиниба против ROS1 в организме и, особенно, благодаря его активности против метастазов ROS1 + в головной мозг," Добеле говорит. "Для рака NTRK картина немного сложнее, и я думаю, что это зависит от шанса рака NTRK + на развитие метастазов в мозг. Лично, если бы я был пациентом и чувствовал, что у меня есть шанс получить метастазы мозга, я бы хотел этот препарат для проникновения в мозг."
В эти исследования фазы 1 или 2 были включены взрослые с местнораспространенным или метастатическим ROS1 + или NTRK + NSCLC, которые ранее получали лечение, не включающее другие ингибиторы ROS1. Пациенты получали энтректиниб в дозе не менее 600 мг перорально один раз в день с периодом наблюдения не менее 12 месяцев. Добеле описывает препарат как "хорошо переносится с управляемым профилем безопасности," с побочными эффектами, включая увеличение веса (8%) и нейтропению (4%). Одиннадцать процентов пациентов имели серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наиболее частыми из которых были расстройства нервной системы (3%) и сердечные заболевания (2%). Смертей, связанных с лечением, не было.
"Гены ROS1 и NTRK входят в постоянно растущий список известных генетических факторов немелкоклеточного рака легкого. Помимо демонстрации преимущества энтректиниба против рака, вызванного этими гибридными генами, эти результаты подчеркивают важность генетического тестирования при НМРЛ, особенно когда у пациентов диагностировано это состояние при отсутствии других факторов риска," Добеле говорит. "Только путем тестирования генов, таких как ROS1 и NTRK, мы можем сопоставить эти генетические факторы рака с такими лекарствами, как энтректиниб."