Исследования показали, что на рост раковых опухолей влияет трансформирующий фактор роста (TGFβ) в клетках организма; TGFβ подавляет и стимулирует развитие опухоли. Но так и не поняли, как это происходит. Новое исследование, опубликованное в журнале Science Signaling, раскрывает важные детали этого процесса.
"Мы надеемся, что эти результаты позволят открыть способ избирательного ингибирования сигналов TGFβ, которые стимулируют развитие опухоли, без выключения сигналов, тормозящих развитие опухоли, и что в конечном итоге это может быть использовано в борьбе с раком," говорит Элефтерия Василаки, научный сотрудник Института Людвига онкологических исследований Университета Упсалы и ведущий автор исследования.
Трансформирующий фактор роста β (TGFβ) регулирует рост и специализацию клеток, в частности, во время развития плода. В контексте развития опухоли TGFβ играет сложную роль. Первоначально TGFβ подавляет образование опухолей, потому что он подавляет деление клеток и стимулирует гибель клеток. Однако на поздней стадии развития опухоли TGFβ стимулирует пролиферацию и метастазирование опухолевых клеток и тем самым ускоряет образование опухоли.
Механизмы передачи сигналов TGFβ и его роль в развитии опухоли изучались в Институте Людвига по исследованию рака при Университете Упсалы в течение последних 30 лет. Недавние открытия Института, которые сейчас публикуются в текущем исследовании в Science Signaling, объясняют часть механизма, с помощью которого TGFβ переключается с подавления на усиление развития опухоли.
Исследователи из Уппсалы в сотрудничестве с японской исследовательской группой обнаружили, что TGFβ вместе с онкопротеином Ras, который часто активируется в опухолях, влияет на членов семейства p53. Белок p53 играет ключевую роль в регуляции развития опухоли и часто изменяется – мутирует – в опухолях. TGFβ и Ras подавляют эффект мутированного p53, тем самым усиливая эффект другого члена семейства p53, а именно ΔNp63, который, в свою очередь, стимулирует развитие опухоли и метастазирование.