Исследования ревматоидного артрита и системной красной волчанки (RA / SLE) при поддержке Партнерства ускоренных лекарственных средств (AMP) позволяют по-новому взглянуть на повреждение тканей при этих аутоиммунных заболеваниях. Результаты включают идентификацию новых молекулярных сигнатур, связанных с передачей сигналов иммунной системы в почечных клетках, которые могут отражать их активную роль в процессе болезни; молекулярные мишени, включая специфические лейкоциты, для потенциального лечения волчаночного нефрита; и определенные типы фибробластов и лейкоцитов, которые участвуют в ревматоидном артрите. Эти открытия подготовили почву для выявления потенциальных кандидатов в целевые лекарственные препараты, которые могли бы перейти к экспериментальным методам лечения. Результаты исследований были опубликованы сегодня в трех статьях журнала Nature Immunology.
"AMP закладывает основу точной медицины при ревматоидном артрите и волчанке," сказал директор NIH д-р. Фрэнсис С. Коллинз, М.D., Ph.D. "Совместная работа государственного и частного секторов дала новую надежду людям, живущим с этими и другими аутоиммунными заболеваниями, и мы ожидаем, что эти первые результаты – только начало того, что служит новой моделью для преобразования медицинской помощи."
Основная цель программы AMP RA / SLE, возглавляемой Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS), состоит в изучении тканей, в которых болезнь проявляется у пациентов, в то время как в большинстве предыдущих работ изучались модели мышей или только модели. образцы крови от людей. Исследователи AMP изучили все типы клеток либо в образцах биопсии почек людей с СКВ, либо в синовиальных тканях суставов людей с РА. Программа стремится быстро найти наиболее многообещающие цели лечения, чтобы меньше времени было потеряно на погоню за неудачными потенциальными клиентами.
Основные моменты из статей:
Профилирование клеток почек и кожи при волчаночном нефрите
. Волчаночный нефрит – потенциально смертельное заболевание почек, которое встречается примерно у 50% людей с волчанкой. В почках могут быть самые разные изменения, что затрудняет диагностику и лечение заболевания. Следователи AMP под руководством старшего следователя Джилл Байон, штат Массачусетс.D., в Нью-Йоркском университете проанализировали большое количество отдельных клеток из почек и образцов кожи людей с волчанкой, чтобы лучше понять сложные механизмы, участвующие в повреждении тканей. Исследователи обнаружили в клетках почек молекулярные сигнатуры, связанные с передачей сигналов иммунной системы и активностью генов формирования рубцов, которые могут отражать их активную роль в процессе болезни. Это открытие было неожиданным, поскольку считалось, что воспалительные клетки являются основной причиной повреждения тканей. Одноклеточный анализ кожи выявил аналогичные изменения, предполагая, что в будущем, возможно, появится возможность отслеживать прогресс болезни человека и реакцию на лечение по образцам кожи вместо более инвазивных биопсий почек.
Понимание роли иммунных клеток при волчаночном нефрите
. Исследователи AMP под руководством Бетти Даймонд, М.D., в Институте медицинских исследований им. Файнштейна, Манхассет, Нью-Йорк, проанализировали образцы почек, крови и мочи людей с волчаночным нефритом и без него, чтобы узнать больше о том, как иммунные клетки вызывают прогрессирующее повреждение почек. Ученые обнаружили подмножества лейкоцитов, которые активны в процессе болезни, и определили молекулы, которые могут быть потенциальными терапевтическими целями. Одноклеточный анализ иммунных клеток в моче дал аналогичные результаты. Эти данные позволяют предположить, что можно легко отслеживать статус иммунных клеток в почках с помощью анализа мочи.
Определение состояния воспалительных клеток в суставной ткани при ревматоидном артрите
. Аутоиммунное заболевание, ревматоидный артрит, характеризуется хроническим воспалением синовиальной оболочки – тонкой ткани, выстилающей суставы. Следователи AMP во главе с Сумья Райчаудхури, М.D., Ph.D., в Бригаме и женской больнице, Бостон, использовали технологии профилирования отдельных клеток для анализа синовиальной биопсии. Они определили подмножества клеток, в том числе фибробласты, которые участвуют в производстве клеточного каркаса, определенных лейкоцитов и других, которые чаще появляются у людей с ревматоидным артритом. Исследователям необходимо будет определить, участвуют ли идентифицированные подмножества клеток в воспалении тканей и может ли нацеливание на эти клетки потенциально обеспечить терапевтический эффект. Выявленные лейкоциты также могут играть роль в других иммунных заболеваниях.
"Эти данные о ревматоидном артрите и волчанке с AMP дают представление об интригующих мишенях иммунной системы, которые заслуживают дальнейшего изучения," сказал Роберт Картер, M.D., и.о. директора НИАМС. "Мы с нетерпением ждем возможности представить наиболее многообещающие из этих результатов для клинических испытаний, что потенциально приведет к появлению столь необходимых новых вариантов лечения для людей, страдающих ревматоидным артритом, волчанкой и другими нарушениями иммунной системы."
На сегодняшний день программа добилась значительных успехов в создании стандартизированных способов сбора почечной и синовиальной ткани для исследований в Соединенных Штатах. Эта стандартизация позволила ученым использовать самые современные технологии для анализа отдельных иммунных клеток и других клеток из пораженных тканей. Изучая гены, белки и биологические пути с таким высоким разрешением, ученые надеялись раскрыть новое понимание механизмов, лежащих в основе РА и волчаночного нефрита, серьезного осложнения волчанки.
Программа AMP, запущенная в 2014 году, представляет собой государственно-частное сотрудничество между Национальными институтами здравоохранения США.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, а также несколько биофармацевтических и медико-биологических компаний и некоммерческих организаций. Текущие обязательства по финансированию AMP для всех проектов составляют более 350 миллионов долларов США, включая взносы натурой. Фонд NIH (FNIH) управляет взносами партнеров AMP из частного сектора, а Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS) и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний сотрудничали для наблюдения за AMP RA / SLE, который был недавно продлен еще на один год.