Болезнь Паркинсона нападает на нервную систему, вызывая безудержные встряски, ригидность мышц и медленное, неточное движение, в основном у и пожилых людей средних лет. Это вызвано потерей клеток головного мозга (нейроны), которые производят допамин, существенный нейромедиатор, который позволяет нейронам «говорить» друг с другом.Команда сосредоточилась на белке, названном α-synuclein (КАК), который вовлечен в регулирование допамина.В больных болезнью Паркинсона, КАК получает misfolded в компактную структуру, связанную со смертью производящих допамин нейронов.
Хуже, КАК это, кажется, действует как прионная болезнь (например, вариант Крейцфельд-Якоб или «коровье бешенство»). При прионных болезнях, неправильные свернутые спусковые механизмы белка, неправильные сворачивающиеся в других, распространяясь как падение dominos.Джереми Ли, биохимик от U Медицинского колледжа S, и Эд Крол из Фармацевтического колледжа и Пищи возглавили команду, которая включала исследователей Троя Хэрнесса и Джо Кэкиша от U Медицинского колледжа S, а также Кевина Аллена от Изобретения лекарства и исследовательской группы в Фармацевтическом колледже и Пище.«Многое из текущего терапевтического внимания комплексов на повышение продукции допамина выживающих клеток, но это эффективно только, пока есть все еще достаточно клеток, чтобы сделать работу», сказал Ли. «Наш подход стремится защищать производящие допамин клетки, предотвращая α-synuclein от неправильного сворачивания во-первых».
Хотя химия была сложна, Ли объяснил, что команда синтезировала 30 различных «bifunctional более тусклые» наркотики, то есть, молекулы, которые связывают два различных вещества, которые, как известно, имели эффект на производящие допамин клетки. Они начали с кофеина «леса», управляемые литературой, которая показывает, что стимулятор имеет защитный эффект против болезни Паркинсона. От этой основы они добавили другие комплексы с известными эффектами: никотин, метформин лекарства от диабета и aminoindan, исследование, химическое подобный лекарству от болезни Паркинсона rasagiline.
Используя модель дрожжей болезни Паркинсона, Ли и его команда обнаружили, что два из комплексов предотвратили КАК белок от сбора в группу, эффективно позволив клеткам обычно расти.«Наши результаты предлагают их роман bifunctional выставочное обещание регуляторов освещенности в предотвращении развития болезни Паркинсона», сказал Ли.
Результаты команды изданы в журнале ACS Chemical Neuroscience.