Пирфенидон подавляет развитие воспаления и рубцевания (фиброза) в легочной ткани и был одобрен для лечения легочного идиопатического фиброза (IPF) легкой и средней степени тяжести с начала 2011 года. В ходе ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных средств (AMNOG) Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) изучил степень дополнительных преимуществ пирфенидона.
Лечение пирфенидоном сравнивалось с соответствующей терапией сравнения, так называемой лучшей поддерживающей терапией. Это означает терапию, которая предоставляет пациенту наилучшую возможную индивидуально оптимизированную поддерживающую терапию для облегчения симптомов и улучшения качества жизни (e.грамм. введение дополнительных лекарств или дополнительного кислорода).
IQWiG обнаружила признаки того, что пирфенидон дает незначительные дополнительные преимущества в отношении переносимости пациентами физических упражнений. С другой стороны, был доказан больший вред: как прекращение исследования, так и неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт были более частыми, чем при терапии компаратором. Степень этого большего вреда была классифицирована как "незначительный" в каждом случае. Повреждение кожи было более частым; IQWiG классифицировал масштабы этого как "значительный". Институт взвесил преимущества и вред и пришел к выводу, что степень дополнительной пользы от пирфенидона следует классифицировать как "нет доказанных дополнительных преимуществ".
Производители также должны подавать досье на орфанные препараты
Пирфенидон (торговое название Esbriet®) был одобрен для лечения взрослых с легким и умеренным идиопатическим фиброзом легких (IPF), редким заболеванием (орфанное заболевание). В соответствии с § 35a SGB V, дополнительная польза считается доказанной, если лекарство от редкого заболевания, так называемого "орфанный препарат", был одобрен. Однако это не означает, что эти препараты не подлежат оценке. Скорее всего, им тоже требуется досье. Это досье должно содержать информацию о группах пациентов, для которых есть терапевтически важные дополнительные преимущества. Кроме того, производитель должен описать степень дополнительной выгоды. Цель ранней оценки пользы – установить степень дополнительной пользы.
Законодательное постановление о ранней оценке льгот определяет 6 категорий степени дополнительной выгоды: Если установлена дополнительная выгода, это может быть "крупный", "значительный" или "незначительный", в зависимости от степени улучшения, вызванного препаратом. Если есть дополнительная выгода, но ее нельзя оценить на основе имеющихся данных, это рассматривается как "не поддается количественной оценке". Польза от препарата, подлежащего оценке, также может быть "меньше, чем польза от соответствующей терапии сравнения". Если на основании досье производителя нельзя установить дополнительную выгоду, в постановлении указывается категория "нет доказанных дополнительных преимуществ".
Исследования предоставляют данные о релевантных для пациента результатах
Для оценки досье были доступны два соответствующих исследования с 435 (PIPF-004) и 344 (PIPF-006) пациентами. Одна группа участников исследования получала пирфенидон в сочетании с лучшей поддерживающей терапией, а группа сравнения получала только лучшую поддерживающую терапию.
Оба исследования предоставили данные для релевантного пациенту исхода смертности, а также симптомов (заболеваемости), измеренных по одышке (одышке), потребности в дополнительном кислороде и толерантности к физической нагрузке (тест с 6-минутной ходьбой). Это также относится к результатам "качество жизни, связанное со здоровьем" а также "побочные эффекты" (неблагоприятные события).
Незначительная дополнительная польза и больший вред с несерьезными исходами
Никаких дополнительных преимуществ для результатов не может быть доказано "смертность", "качество жизни, связанное со здоровьем" а также "заболеваемость", по результатам одышки и дополнительной кислородной терапии. Толерантность пациентов к физической нагрузке является одним из аспектов заболеваемости и оценивалась с помощью теста с 6-минутной ходьбой. Доля участников, у которых расстояние, пройденное за 6 минут, уменьшилось более чем на 50 м в ходе исследования, была статистически значимо ниже при лечении пирфенидоном, чем при использовании только лучшей поддерживающей терапии. Однако, поскольку этот критерий был определен только ретроспективно (post hoc), IQWiG понизил достоверность результатов от доказательства к показанию.
Общее сравнение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений не выявило различий между группами лечения.
Таким образом, больший вред от лечения пирфенидоном для этих исходов не может быть установлен.
Однако есть доказательства большего вреда в отношении несерьезных побочных эффектов. Доля пациентов, прекративших лечение по этой причине, была выше в группе пирфенидона. Несерьезные побочные эффекты, влияющие на желудочно-кишечный тракт или кожу, также наблюдались чаще.
Общая оценка уравновешивает достоинства и недостатки
Общий вывод о степени дополнительной пользы должен учитывать как указание на добавленную выгоду, так и доказательство большего вреда. Это соображение относится только к "несерьезный" результаты. Степень дополнительного преимущества толерантности к физической нагрузке классифицируется IQWiG как "незначительный". Институт классифицирует степень вреда (нежелательные явления) как "незначительный" в отношении прекращения исследований и желудочно-кишечного тракта, а также "значительный" по отношению к коже.
Поскольку в целом представленные данные не указывают на дополнительную пользу от пирфенидона, степень дополнительной пользы от этого препарата классифицируется как "нет доказанных дополнительных преимуществ" – как указано в правовом постановлении.
Процедура вывода общего заключения о степени дополнительной выгоды является предложением IQWiG. G-BA примет решение о степени дополнительной выгоды.