Исследователи из Университета Томаса Джефферсона обнаружили, что образование тромбов у афроамериканцев и у американцев европейского происхождения происходит по другому молекулярному пути, что дает новое понимание влияния расы на сердечные заболевания. Согласно исследованию, опубликованному 10 ноября в журнале Nature Medicine, открытие может помочь врачам обеспечить более индивидуальное лечение сердечных заболеваний и других заболеваний, связанных с тромбами.
Это открытие может также дать дополнительное объяснение различий между исходами у чернокожих и белых пациентов с сердечными заболеваниями, которые являются наиболее частой причиной смерти белых и черных американцев. По сравнению с белыми пациентами, у чернокожих вдвое выше частота сердечных заболеваний и у них более низкая длительная выживаемость. Причины этого расового неравенства сложны и включают расовую предвзятость, более высокую распространенность традиционных факторов риска, таких как у чернокожих, а также различия в социально-экономическом статусе, управлении и окружающей среде. Однако даже с учетом этих факторов выживаемость чернокожих пациентов с сердечным приступом в 2 с половиной раза ниже, чем белых пациентов. Это говорит о том, что существуют еще не выявленные факторы, объясняющие расовое неравенство в сердечных заболеваниях.
"Возможно, нам придется учитывать расовую принадлежность нашего пациента при использовании определенных методов лечения сердечных заболеваний," сказал ведущий автор исследования Пол Брэй, M.D., Директор Фонда Кардезы по гематологическим исследованиям Университета Томаса Джефферсона.
Препараты против тромбоцитов, такие как аспирин, обычно назначают для предотвращения сердечного приступа или инсульта. Эти лекарства действуют, блокируя тромбоцитную активность тромбоцитов – мелких клеток, которые обычно циркулируют в кровотоке и застывают вокруг поврежденных или атеросклеротических кровеносных сосудов. Бляшки в атеросклеротических сосудах могут иногда разрываться, вызывая образование тромбоцитарной пробки, которая закупоривает кровеносные сосуды и может привести к сердечному приступу или инсульту. Однако реакция пациентов на эти лекарства значительно различается, что ставит в тупик врачей, которые должны подбирать подходящее лекарство и правильную дозу для каждого пациента. Теперь исследователи из Университета Томаса Джефферсона определили некоторые из генетических различий, лежащих в основе этих вариаций, которые могут помочь врачам лечить расовые группы с помощью более персонализированного и эффективного подхода.
"Различия в биологии тромбоцитов могут быть частью объяснения несоответствия," говорит доктор. Брей.
Чтобы выяснить, имеет ли различие между разными людьми расовую составляющую, д-р. Брей и его сотрудники из Медицинского колледжа Бейлора, Гарвардской медицинской школы и центров крови в Нью-Йорке и Пьюджет-Саунд проанализировали тромбоциты из образцов крови 154 молодых здоровых субъектов, в том числе 70 чернокожих и 84 белых. Самопровозглашенная раса была подтверждена генетическими тестами, подтвердившими географическое (африканское или европейское) происхождение. Неожиданно исследователи обнаружили, что тромбоциты от черных доноров свертываются быстрее и в большей степени в ответ на естественный агент свертывания, тромбин, который специфически запускает один из активирующих тромбоциты рецепторов, называемый PAR4. Никаких расовых различий с другими агентами свертывания крови не наблюдалось.
Тромбин является наиболее мощным активатором тромбоцитов в организме, и его подавляют многочисленные препараты, разжижающие кровь. Однако новые препараты, нацеленные на тромбин, ингибируют определенные члены семейства рецепторов PAR. Например, препарат ворапаксар, который в настоящее время разрабатывается для пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе, специфически ингибирует рецептор PAR1. Если PAR1 блокируется ворапаксаром, то PAR4 является единственным средством, с помощью которого тромбин может активировать тромбоциты, и ученые Джефферсона показали, что в этих условиях тромбин более эффективно активировал тромбоциты у чернокожих. Остается определить, как и относятся ли эти результаты к лекарствам, которые назначаются в настоящее время, или к тем, которые в настоящее время находятся в разработке.
Дальнейшие молекулярные исследования выявили новый ген, называемый PCTP, который опосредует активацию тромбоцитов через PAR4. ПХТФ был экспрессирован на более высоких уровнях в тромбоцитах у чернокожих и, по-видимому, является основным фактором расовых различий в свертывании крови. Кроме того, была идентифицирована микроРНК, которая подавляла экспрессию PCTP; эта микроРНК экспрессируется на более высоких уровнях в тромбоцитах белых, чем чернокожих, и может способствовать более низким уровням активации тромбина через рецептор PAR4 у белых.
Фактически, исследователи обнаружили, что многие сайленсирующие микроРНК более активно экспрессируются у белых, чем у черных, по крайней мере, в тромбоцитах, предполагая, что другие аспекты биологии тромбоцитов могут регулироваться по-разному в зависимости от расы. Обнаружение генов, которые эти микроРНК подавляют, может помочь исследователям уточнить индивидуальные различия в функции тромбоцитов и, в конечном итоге, как эти различия способствуют развитию болезни и ответу на лечение, препятствующее свертыванию крови.
"В наш век, когда так много внимания уделяется предоставлению персонализированной медицины, мы должны принять эти различия, чтобы попытаться предоставить нашим пациентам лучший уход," говорит доктор. Брей.