Группа исследователей из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) определила молекулу, которая не дает иммунной системе ошибочно реагировать на компонент собственных клеток организма, что может улучшить нашу способность лечить системную красную волчанку (СКВ). связано с воспалением различных органов, включая почки, мозг, кожу, сердце и легкие.
Токио, Япония. Системная красная волчанка (СКВ) – это заболевание, которое поражает различные органы, включая почки, мозг, кожу, сердце и легкие, из-за того, что иммунные клетки ошибочно атакуют молекулярные комплексы внутри них. Хотя существуют методы лечения, которые могут облегчить симптомы, лекарства нет. Люди с волчанкой страдают от повышенного риска инфекций и метаболических заболеваний из-за лечения. Сделав крупный прорыв в борьбе с этим заболеванием, исследователи из TMDU и их коллеги изучили молекулу, экспрессируемую на иммунных клетках, которая не позволяет этим клеткам реагировать с организмом и вызывать СКВ, и объяснили механизм, лежащий в основе ее действия, вселив надежды на новые лечение этого заболевания.
В иммунной системе есть клетки, которые могут распознавать потенциально повреждающие агенты, такие как токсины, раковые клетки, бактерии и вирусы. При встрече с такими агентами иммунные клетки нейтрализуют и удаляют их; Эти действия включают маркировку их как опасных, поглощение и уничтожение или высвобождение белков, называемых антителами, которые могут специфически идентифицировать те же агенты в других частях тела. Однако это распознавание иногда может идти наперекосяк, заставляя иммунную систему атаковать здоровые клетки или ткани, что может иметь разрушительные результаты. Такие состояния известны как аутоиммунные заболевания, в том числе волчанка – заболевание, при котором различные органы поражаются воспалением.
Предыдущие исследования предполагали, что некоторые клетки и молекулы могут быть вовлечены в это состояние, но окончательных доказательств получено не было, и точный механизм, с помощью которого развивается СКВ или с помощью которого предотвращается ее развитие у здоровых людей, не был определен. Основываясь на этой предыдущей работе, команда исследователей из TMDU показала, что молекула под названием CD72 предотвращает ошибочную реакцию определенного типа иммунных клеток с белковым комплексом в организме. Команда подтвердила это, проанализировав иммунные ответы в клетках, в которых был удален CD72, и сравнив способность различных вариантов CD72 предотвращать СКВ.
"Когда мы нокаутировали CD72 в В-клетках мыши, они специфически стимулировались аутоантигеном Sm / RNP и высвобождали антитела против этого антигена," говорит Такеши Цубата из отделения иммунологии TMDU. "Отсутствие CD72 означало, что другой рецептор В-клеток мог связываться с Sm / RNP, что активировало В-клетки и приводило к симптомам СКВ."
Чтобы подтвердить эти результаты, команда проанализировала различные варианты CD72, один из которых был признан дефектным. Они обнаружили, что эти варианты различались по своей способности предотвращать развитие СКВ. Они также использовали рентгеновскую кристаллографию, чтобы показать точные механизмы нарушения связывания этих вариантов с Sm / RNP.
"Теперь мы знаем, что CD72 предотвращает иммунные реакции, которые приводят к СКВ, не влияя на реакцию на микробы и раковые клетки," Такеши Цубата из TMDU говорит:. "Если мы сможем разработать метод увеличения способности CD72, он будет лечить пациентов с СКВ без нежелательных эффектов."