В новом исследовании исследователи из Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) описали новую модель мыши с комбинацией генетических и экологических факторов риска, которые могут вызвать компульсивное ограничение приема пищи, наблюдаемое у пациентов с нервной анорексией. Полученные данные могут помочь определить новые стратегии профилактики и лечения расстройства пищевого поведения у людей.
Исследование было опубликовано в Интернете в журнале Translational Psychiatry.
Исследователи давно подозревали, что сочетание генетических, биологических, психологических и социокультурных переменных повышает риск анорексии. В то время как предыдущие модели анорексии включали некоторые из этих переменных, ни одна из них не могла уловить элементы социального стресса и генетической предрасположенности к тревоге и анорексии, которые, по-видимому, способствуют возникновению расстройства у людей, особенно у подростков.
"Мы думаем, что впервые у нас есть модель анорексии на мышах, которая очень похожа на условия, приводящие к заболеванию у людей," сказал руководитель исследования Лори Зельцер, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологии & клеточная биология и исследователь Диабетического центра Наоми Берри. "И эта модель не только показывает нам наиболее важные факторы, способствующие возникновению анорексии, но также помогает нам определить сигнальные пути в мозгу, которые в конечном итоге приводят к этому потенциально смертельному расстройству пищевого поведения."
Анорексия – третье по распространенности хроническое заболевание среди подростков в США, с распространенностью в течение всей жизни от 0 до 0.От 3 до 0.9 процентов у женщин и 0.От 1 до 0.3 процента у мужчин. Смертность от этого расстройства составляет от 8 до 15 процентов, что является самым высоким показателем среди всех психических заболеваний. От анорексии нет лекарства.
Для новой модели на мышах исследователи подвергли мышей-подростков по крайней мере одной копии варианта гена BDNF, который был связан с анорексией и тревогой у мышей и людей, социальному стрессу и ограничению калорийности.
"Одним из факторов анорексии у людей является давление со стороны сверстников, в частности, желание быть худым," сказал доктор. Зельцер. "Люди думали, что это невозможно воспроизвести с помощью мыши. Мы решили исключить из уравнения давление со стороны сверстников и сосредоточиться на социальном стрессе, которого можно добиться, разместив мышей в одиночку, а не группами."
Затем мышей помещали на диету с ограничением калорий, которая обычно предшествует развитию анорексии у людей подросткового возраста и может служить спусковым крючком для расстройств пищевого поведения. В исследовании влияние диеты моделировалось снижением калорийности мышей на 20–30 процентов, что примерно эквивалентно сокращению калорий типичного человека, сидящего на диете.
"В конце концов, мы создали модель, которая точно воспроизводит факторы, вызывающие анорексическое поведение у людей," сказал ведущий автор Монеек Мадра, доктор философии, преподаватель Института питания человека при CUMC.
Исследователи обнаружили, что мыши-подростки с этим вариантом гена, подвергаясь как стрессу социальной изоляции, так и ограничению калорийности, гораздо чаще, чем контрольная группа, избегали еды. Изменения в пищевом поведении не происходили, когда переменные среды были введены в зрелом возрасте. Когда исследователи подвергали мышей-подростков с мутацией гена либо социальному стрессу, либо ограничению калорийности, но не обоим сразу, у животных наблюдались незначительные изменения в пищевом поведении.
"Наши результаты показывают, что одного наличия генотипа группы риска недостаточно, чтобы вызвать поведение, подобное анорексии, но он повышает восприимчивость к социальному стрессу и соблюдению диеты, особенно в подростковом возрасте," сказал доктор. Зельцер. "Вам нужны все эти переменные, чтобы увидеть такое сильное влияние на пищевое поведение."
Команда CUMC в настоящее время использует новую модель мыши для изучения сигнальных путей в головном мозге, которые управляют анорексическим поведением, с конечной целью определения терапевтических целей.
Исследование называется, "Вариант BDNF-Val66Met и подростковый стресс взаимодействуют, повышая чувствительность к анорексии у мышей."