Доктор. Англа Вандингер-Несс и доктор. Лори Хадсон получила грант на провокационные вопросы на исследование использования R-кеторолака против рака яичников. Кеторолак – это НПВП, одобренный FDA для использования человеком в 1991 г. Они исследуют свою гипотезу о том, что R-кеторолак, а не S-кеторолак, действует на GTPases в клетке, чтобы контролировать клеточную адгезию и рост клеток рака яичников.
Большинству лекарств требуется десять лет, а часто и больше, чтобы пройти от концепции до утверждения FDA. Один из способов сократить это время – поискать уже одобренные лекарства, которые можно найти для нового применения. Именно это и сделали Анджела Вандингер-Несс, доктор философии, профессор патологии ЕНД, и Лори Хадсон, доктор философии, профессор фармацевтических наук ЕНД. Доктора. Wandinger-Ness и Hudson, оба из Онкологического центра Университета Нью-Мексико, недавно получили двухлетний исследовательский грант Национального института рака (NCI) на исследование использования R-кеторолака против раковых клеток яичников.
Кеторолак – это НПВП или нестероидное противовоспалительное средство. FDA одобрило его использование для обезболивания у людей в 1991 году. "Воспаление – важный процесс при раке," говорит доктор. Hudson. Доктор. Вандингер-Несс добавляет, "Итак, провокационный вопрос: почему? Почему одни НПВП защищают от рака, а другие нет? Каковы защитные механизмы, противовоспалительные или другие основы? Мы знаем, что НПВП работают, но не имеем полного представления об основах противораковой эффективности."
На самом деле, некоторые области исследований рака недостаточно изучены. Итак, чтобы рассмотреть некоторые из этих областей сейчас, когда для их изучения можно использовать новые технологии, NCI создал список из 24 провокационных вопросов и предоставил гранты в этих областях. Доктор. Вандингер-Несс и доктор. Хадсон – двое из 57 получателей гранта на провокационные вопросы. Их работа сосредоточена на демонстрации одного пути, с помощью которого противовоспалительные препараты могут защитить от рака.
Доктор. Работа Вандингера-Несса с ГТФазами – химическими переключателями внутри клетки, которые регулируют процессы, начиная от роста клеток и заканчивая тем, как клетки прикрепляются друг к другу, – хорошо согласовывалась с доктором. Работа Хадсона о распространении рака яичников. Сотрудничают уже более 5 лет. Их сотрудничество также сочетается с работой других исследователей -"Наука в команде," как доктор. Вандингер-Несс называет это.
Используя опыт проточной цитометрии Ларри Склара, доктора философии, профессора патологии UNM, и опыт компьютерного моделирования конформации лекарств, предоставленный Tudor Oprea, MD, PhD, профессором биохимии и молекулярной биологии UNM (оба в Онкологическом центре UNM), Dr. Вандингер-Несс и доктор. Хадсон обнаружил лекарства, которые, по их мнению, будут контролировать ГТФазы в клетке. Процесс был похож на поиск пресловутой иголки в стоге сена. "Такие технологии, как проточная цитометрия и передовое компьютерное моделирование, позволяют сделать такое открытие," говорит доктор. Hudson.
Первый найденный командой препарат, R-напроксен, был одобрен FDA, но не доступен для использования людьми, поэтому они нашли второго кандидата, R-кеторолак. Теперь, работая с Дженнифер Голден, кандидатом наук, помощником директора Специализированного химического центра Канзасского университета, они точно нацелены на определенные типы ГТФаз в клетке, чтобы модулировать поведение раковых клеток, которое влияет на рост и распространение опухоли. Их многочисленные эксперименты и первоначальные исследования на животных с использованием R-кеторолака против рака яичников выглядят очень многообещающими для сдерживания роста опухоли.
R-напроксен и R-кеторолак не являются противовоспалительными средствами, хотя. Хотя их зеркальные изображения, S-напроксен и S-кеторолак, нацелены на определенный класс белков, называемых циклооксигеназами, которые сильно ингибируют воспаление, что делает их мощными НПВП, R-напроксен и R-кеторолак не обладают этими свойствами. Это провокационный поворот к провокационному вопросу номер 5 в списке NCI.
Кеторолак продается как торадол от послеоперационной боли и состоит из смеси R-кеторолака и S-кеторолака, позволяющей вводить обе формы препарата в одной дозе. Хотя обе формы имеют одинаковую химическую формулу, они не являются одной и той же молекулой в трех измерениях, так же как ваша левая рука и ваша правая рука не одно и то же. Таким образом, они ведут себя по-разному внутри клетки, потому что лекарства взаимодействуют с разными белками так же, как "правая рука подходит только для правой перчатки, но не подходит для левой перчатки," как доктор. Хадсон объясняет.
Доктор. Вандингер-Несс и доктор. Хадсон теперь предполагает, что R-кеторолак может иметь новую активность внутри клетки. "Мы думаем, что R-кеторолак взаимодействует с GTPases," говорит доктор. Wandinger-Ness. ГТФазы контролируют рост клеток и прилипание клеток, две важные характеристики клеток рака яичников. "У нас есть убедительные доказательства того, что R-напроксен взаимодействует с этим путем GTPase," Доктор. Хадсон говорит. Итак, теперь, с помощью своего гранта NCI, они работают, чтобы продемонстрировать, что R-кеторолак может ингибировать определенные каскады GTPase, которые обеспечивают поведение раковых клеток яичников, способствующее росту и распространению опухоли.
Доктор. Вандингер-Несс и доктор. Хадсон вместе с Кэролайн Мюллер, доктором медицины, профессором акушерства и гинекологической онкологии UNM, хотят расширить эти исследования, чтобы принести пользу людям. Вот почему с помощью нескольких других грантов они намерены начать фазу I клинических испытаний R-кеторолака при раке яичников. "На создание чего-то подобного требуется много времени и начальный капитал," говорит доктор. Wandinger-Ness. "Мы хотим поблагодарить доноров рака и грант Онкологического центра UNM." Благодаря этой сложной сети научной совместной работы и финансирования они смогут довести это исследование до клиники намного быстрее, чем любой новый препарат на рынке.