«Иммуноциты играют решающие роли при раке. Например, мы уже знаем, что клетки T могут уничтожить опухоли и быть активированы иммунотерапиями.
Опухоли являются родиной разнообразных типов иммуноцита, некоторые из которых остаются намного меньше исследуемыми, чем клетки T и могли также управлять развитием рака,» говорит Микаэль Питтет, доктор философии, директор Программы Иммунологии Рака в Центре MGH Системной биологии и ведущего автора научной работы. «Миелоидные клетки – иммуноциты, которые привлекают внимание, потому что они могут пропитать широкий диапазон опухолей. Эти клетки включают нейтрофилы и макрофаги и, кажется, модулируют ключевые действия, связанные с раком».Недавнее исследование предположило, что пропитывающие опухоль миелоидные клетки первоначально произведены в костном мозге.
Поскольку ток учится, команда MGH далее исследовала, была ли деятельность костного мозга изменена в присутствии рака в другой части тела при этом раке легких случая. Их начальные эксперименты нашли увеличенную деятельность кости в двух моделях мыши стандартной формы рака легких и в 70 больных раком легких, даже в отсутствие костного метастаза. И число и деятельность остеобластов – клеток, которые производят и изменяют костную ткань – были увеличены в костном мозге мышей с опухолями легкого по сравнению с без рака животными; и сокращение количества остеобластов у мышей не только ограничило проникновение нейтрофила опухолей, но также и прервало развитие опухоли.Экспертиза нейтрофилов, связанных с опухолью показала два населения, которое можно было отличить на основе выражения белка под названием SiglecF.
Накопление нейтрофилов, выражающих высокий уровень SiglecF, по сравнению с другими нейтрофилами, зависело от чисел остеобластов в костях. И эти нейтрофилы SiglecFhigh, как находили, способствовали проникновению рака.
Клетки показали много функций, связанных с развитием опухоли; их присутствие в опухолях мыши существенно ускорило рост рака, и в человеческих опухолях легкого, подпись нейтрофила SiglecFhigh была связана с плохим терпеливым выживанием. Поиск факторов, которые могли нести сигнал активации от опухолей легкого до остеобластов, вызывая производство нейтрофилов SiglecFhigh, показал молекулу, названную sRAGE. Этот разрешимый фактор был найден в более высоких уровнях в крови животных с опухолями легкого, мог увеличить активацию остеобластов и способствовал созреванию нейтрофилов в культивируемых клетках.
«Наши результаты указывают на существование дальних взаимодействий между опухолями легкого и костями: опухоли легкого удаленно активируют остеобласты, и те костные клетки, в свою очередь, неприкосновенность формы, поставляя опухоли продвигающими рак нейтрофилами», говорит Питтет, который является адъюнкт-профессором Рентгенологии в Медицинской школе Гарварда. «Так как пациенты со многими типами рака подняли уровни myeloisd клеток в их крови, возможно, что у других опухолей могло быть подобное взаимодействие с костью, чтобы увеличить миелоидное производство клетки».Питтет добавляет, что это исследование «показывает важность учащегося рака как системное заболевание. Исследование, как органы, далекие от опухолей, способствуют развитию рака, должно привести нас к способам управлять теми системными действиями в терапии.
Мы начали изучать сложность миелоидных ответов на рак и определять молекулярные и клеточные компоненты, которые способствуют болезни. С конечной целью улучшения качества жизни пациентов мы надеемся, что модуляция миелоидных путей преодолеет некоторые ограничения текущих вариантов лечения».