Недавно выявленные вариации зародышевой линии в ключевом гене-супрессоре опухоли предрасполагают людей к развитию лейкемии в детстве и оставляют им шанс 1 из 4 на развитие второго рака позже. Ул. Ученые Детской исследовательской больницы Джуда возглавили исследование, которое сегодня публикуется в Журнале клинической онкологии.Исследователи секвенировали ген-супрессор опухоли TP53 у 3858 детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и выявили 22 вариации зародышевой линии высокого риска. Варианты были связаны со сниженной активностью генов и встречались в пять раз чаще у педиатрических пациентов с ОЛЛ, чем у лиц без этого заболевания. Вариации зародышевой линии обычно наследуются и хранятся в ДНК каждой клетки, а не только в ДНК опухолевых клеток.
26 пациентов в этом исследовании, у которых были варианты TP53 высокого риска, также были почти в четыре раза чаще, чем другие педиатрические пациенты с ОЛЛ, умирали от своего заболевания или связанных с ним осложнений.
"Эти вариации зародышевой линии – двойной удар для носителей," сказал автор-корреспондент Джун Дж. Ян, Ph.D., член-корреспондент Санкт-Петербургского. Джуд Отделение фармацевтических наук и отделение онкологии. "Мало того, что у них очень высок риск развития лейкемии, они также более склонны к рецидиву или развитию второго рака."
Связь между вариантами высокого риска и вторым раком настолько значительна, что St. Янг сказал, что исследователи Jude изучают, как помочь пациентам и их семьям управлять своим риском. "Возможно, этим пациентам следует избегать определенных ВСЕХ методов лечения, чтобы снизить риск развития другого рака," он сказал. "Я считаю, что это открытие может изменить лечение и наблюдение за этими пациентами из группы высокого риска."
ВСЕ – самый распространенный рак у детей. В большинстве случаев точная причина неизвестна. Это исследование предполагает, что варианты TP53 с высоким риском ответственны примерно за 0.7 процентов случаев. Пациенты в этом исследовании включают поперечный разрез U.S. численность населения. Они участвовали в клинических испытаниях Детской онкологической группы, клинического исследовательского кооператива.Варианты высокого риска были наиболее распространены при гиподиплоидном ОЛЛ подтипа лейкемии высокого риска. Около 65 процентов пациентов, которые были носителями варианта TP53 высокого риска в этом исследовании, имели гиподиплоидный подтип ОЛЛ. Фактически, варианты гена TP53 высокого риска, ассоциированные с ОЛЛ, были впервые идентифицированы при гиподиплоидном ОЛЛ в предыдущем исследовании Чарльза Маллигана, М.D., M.B.B.S., Св. Джуд и другие. Маллиган является соавтором этого исследования и членом организации St. Джуд Кафедра патологии.
Это исследование расширило первоначальные отчеты и выявило большое количество новых патогенных вариантов TP53, которые связаны с риском развития ОЛЛ. Исследователи сообщили, что в этом исследовании были идентифицированы еще 27 вариантов TP53, некоторые из которых все еще могут оказаться патогенными, сказал Ян.
Унаследованные вариации TP53 являются отличительной чертой синдрома Ли-Фраумени. Это редкое заболевание передается по наследству и предрасполагает людей к разным видам рака. До недавнего времени лейкемия обычно не ассоциировалась с этим синдромом.Исследователи отметили, что синдром Ли-Фраумени может частично объяснять высокий уровень повторного рака у детей, переживших ОЛЛ, с вариантами TP53 высокого риска. "Лечение ALL могло бы увеличить этот риск, но мы не знаем наверняка," Ян сказал. У пяти пациентов с вариантами высокого риска, включенных в это исследование, развился второй рак, включая солидные опухоли и другие лейкозы.