Три рукописи, опубликованные в недавнем выпуске журнала торакальной онкологии, официального журнала Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC), исследовали универсальность жидких биопсий путем выявления мутаций EGFR с использованием циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в моче. плазма и исследование циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) в плазме для прогнозирования риска рецидива рака легких после хирургической резекции. В совокупности эти результаты иллюстрируют потенциал и охват жидкой биопсии как для выявления пациентов, подходящих для целевого лечения, так и для прогнозирования рецидива рака.
Рак легких – самый распространенный тип рака с самой высокой смертностью от рака во всем мире. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет примерно 85% случаев рака легких, и у большинства пациентов на момент постановки диагноза наблюдается запущенная стадия заболевания. Хирургическая резекция – предпочтительный вариант лечения пациентов с хирургически оперируемыми опухолями. Однако рецидив заболевания происходит примерно в 50% случаев. Пациенты с запущенным заболеванием часто не являются кандидатами на хирургическую резекцию и обычно имеют мутации-драйверы, на которые можно воздействовать лекарствами. Основной проблемой для оценки мутаций-драйверов, таких как мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), на поздних стадиях заболевания является нехватка подходящей ткани для биопсии для молекулярного тестирования. Минимально инвазивной альтернативой инвазивной биопсии ткани является использование жидкой биопсии, которая анализирует цтДНК или ЦКО в жидком биологическом образце (i.е. моча, кровь или сыворотка).
В первой рукописи, озаглавленной «Определение статуса мутации EGFR в циркулирующей свободной опухолевой ДНК (цТДНК) у реальных европейских и японских пациентов с распространенным НМРЛ: исследование ASSESS, для оценки статуса мутации EGFR с помощью анализа цДНК» использовались образцы из большого исследования ASSESS. из плазмы крови. Результаты исследования продемонстрировали, что анализ ctDNA из плазмы возможен для идентификации мутаций EGFR с соответствием статуса мутации в 1162 сопоставленных образцах 89% (чувствительность 46%; специфичность 97%; прогностическая ценность положительного [PPV] 78%; отрицательная PV 90%). Авторы комментируют, что, "Точное и доступное тестирование мутации цтДНК для удовлетворения неудовлетворенных потребностей пациентов без доступного / поддающегося оценке образца опухоли будет иметь важное значение, чтобы позволить большему количеству пациентов получать терапию, персонализированную в соответствии со статусом мутации их опухоли."
Во второй рукописи, озаглавленной «Высокочувствительная и количественная тестовая платформа для обнаружения мутаций EGFR NSCLC в моче и плазме», были проанализированы образцы пациентов, включенных в TIGER-X, клиническое исследование 1/2 фазы роцилетиниба у ранее леченных пациентов с мутантным EGFR- положительный распространенный НМРЛ, чтобы исследовать активирующие мутации EGFR и мутацию устойчивости к T790M путем анализа цтДНК из мочи или плазмы крови. Результаты исследования показывают, что цтДНК, полученная из опухолей NSCLC, может быть обнаружена с высокой чувствительностью в моче и плазме, чувствительностью 93% для T790M, 80% L858R и 83% делеций экзона 19 и чувствительностью 93% для T790M, 100% L858R, и 87% делеций экзона 19 соответственно. Авторы комментируют, что, "В заключение, наши данные демонстрируют, что анализ мочи с использованием метода NGS с обогащением мутаций успешно выявляет мутации EGFR у пациентов с метастатическим NSCLC и имеет высокую согласованность с опухолью и плазмой, что позволяет предположить, что обнаружение мутации EGFR в моче или плазме следует рассматривать как жизнеспособный подход для оценка статуса мутации EGFR."
Наконец, в третьей рукописи жидкой биопсии, озаглавленной «Циркулирующие опухолевые клетки, обнаруженные в дренирующей опухоль легочной вене, связаны с рецидивом заболевания после хирургической резекции немелкоклеточного рака легкого, использовались образцы крови и дренирующих опухоль легочных вен от пациентов до – хирургическая резекция и интраоперационно для анализа ЦОК и циркулирующих микроэмболий опухоли (КТМ, кластеры). Исследователи сообщили, что объединение подсчета CTC / CTM в дренирующих опухоль легочных вен и периферической крови во время хирургической резекции NSCLC с целью лечения лучше выявляет пациентов с более высоким риском рецидива рака легких, чем только периферические показатели CTC / CTM. "Помимо потенциальной роли ЦОК в качестве прогностического / прогностического биомаркера, выделение и генетический анализ отдельных ЦОК из жидких биопсий может пролить свет на биологию опухоли и метастатический процесс," сказал Фил AJ Crosbie, MD, PhD, первый автор статьи.