Исследователи из онкологического центра Моффитта и онкологического института и больницы Тяньцзиньского медицинского университета в Китае обнаружили сигнатуру экспрессии генов, которая может привести к новым методам иммунной терапии для пациентов с раком легких. Они обнаружили, что NF-κB, белковый комплекс, который, как известно, способствует росту опухоли, также может иметь способность стимулировать иммунную систему, устраняя раковые клетки до того, как они нанесут вред, а также способствует противоопухолевым ответам.
Исследование появилось в номере журнала Clinical Investigation от 3 июня.
NF-?B – белковый комплекс, контролирующий экспрессию генов. Регулирование NF-?B также играет важную роль в регулировании иммунного ответа организма на инфекцию. Неправильная регуляция NF-kB связана с раком, воспалительными и аутоиммунными заболеваниями, септическим шоком, вирусной инфекцией и неправильным развитием иммунной системы.
"Новое понимание того, как опухолевые пути регулируют противоопухолевый иммунный ответ, может помочь нам разработать новые способы улучшения иммунной терапии," сказал ведущий автор исследования Амер Бег, Ph.D., старший член программы иммунологии Моффитта. "В настоящее время проводятся исследования, чтобы начать клиническое испытание, чтобы определить, может ли новая сигнатура экспрессии гена, описанная в этой работе, помочь в инициировании новых и более эффективных методов иммунотерапии."
По словам Бега, NF-?Белки B регулируют ключевые гены, участвующие в иммунном ответе, воспалении, гибели и росте клеток. Работа в его лаборатории направлена на лучшее понимание того, как NF-?B регулирует иммунный ответ и то, как последствия нарушения регуляции ответов связаны с заболеванием.
Исследователи проанализировали роль НФ-?B в клетках рака легких, которые использовались для развития NF-?Сигнатура гена B. Ключевые исследования на мышах показали, что NF-?B может опосредовать иммунное отторжение опухолей. Затем исследования были распространены на образцы опухолей человека. "В этом исследовании мы обнаружили, что NF-?Активность B тесно связана с инфильтрацией Т-клеток иммунной системы при раке легких," объяснил соавтор исследования Дунг-Ца Чен, Ph.D., сотрудник отдела биостатистики Moffitt. "В NF было обнаружено множество генов, способных усиливать Т-клеточные ответы-?Подпись B. Это означает, что NF-?B, рассматриваемый как промотор опухоли, также помогает облегчить иммунный ответ."
Их открытие – наличие высоких уровней NF-?B в опухолях рака легких может действовать как супрессор – дает новое понимание того, как опухолевые пути регулируют противоопухолевый ответ.
"Присутствие Т-клеток в опухолях может быть связано с иммунным надзором и улучшением выживаемости пациентов," объяснил Бег. "Направление иммунной терапии, усиление индуцированных Т-лимфоцитами ответов против солидных опухолей, показало значительные перспективы. Однако механизмы, вызывающие толерантность, и присутствие супрессивных типов клеток в микроокружении опухоли могут ослабить ответ на иммунотерапию. Наши результаты позволяют по-новому взглянуть на полезные пути, которые также действуют в опухолях и могут регулировать противоопухолевые реакции."