Ученые нашли новый способ блокировать транспортировку мутантных РНК и последующее производство токсичных повторяющихся белков, которые приводят к гибели нервных клеток при наиболее распространенных подтипах болезни двигательных нейронов (БДН) и фронтотемпоральной деменции (ФТД).
Новое исследование, проведенное учеными Института трансляционной нейронауки Шеффилдского университета (SITraN), также показало, что использование пептида для остановки транспорта мутантных повторяющихся молекул РНК и производства токсичных повторяющихся белков фактически увеличивает выживаемость нервных клеток C9ORF72, защищая их от нейродегенерации.
Команда из Шеффилда ранее обнаружила, что аномальная транспортировка повторяющихся РНК, скопированных с гена C9ORF72 – известной как наиболее частая причина MND и FTD – вызвана чрезмерной липкостью клеточного транспортера под названием SRSF1.
Вместо того чтобы использовать обычные лекарства, которые неэффективны в нарушении липкости белка SRSF1, или инвазивные методы лечения для редактирования или модуляции активности дефектных генов, новое исследование показало, что небольшой пептид, включающий проникающий в клетку модуль, может прилипать к SRSF1 и эффективно блокировать транспортировку неконтролируемой повторяющейся РНК.
Пептид состоит из короткой цепочки аминокислот или кирпичиков, содержащихся в клетках и тканях нашего организма.
Интересно, что результаты исследования, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, также позволяют предположить, что пептид можно давать пациентам с MND и FTD перорально неинвазивным способом – например, через назальный спрей, который может быть разработан для проникновения в мозг.
Эта новаторская концепция использования пептидов для блокирования действия повреждающих повторяющихся расширенных РНК и токсичных повторяющихся белков может изменить методы лечения некоторых нейродегенеративных заболеваний, которые в настоящее время не имеют лечения.
Профессор Гийом Хаутберг, профессор трансляционной биологии РНК в Университете Шеффилда, возглавлявший исследование, сказал: “Когда мы проверили наш инновационный подход, добавив пептид в пищу, которую ели плодовые мушки, пептиды не только блокировали повреждающие мутации, вызывающие MND и FTD, от переноса в ядро клетки, но и наблюдали улучшение их нейрофункции.
Это означает, что пептид эффективно блокирует прогрессирование нейродегенеративного заболевания, а также помогает восстановить функции пораженных нервных клеток”.
“Эта концепция использования пептидов для блокирования разрушительных мутаций открывает такой захватывающий и инновационный путь лечения, который до сих пор не был исследован учеными”.
“MND и FTD являются разрушительными заболеваниями, которые в настоящее время не имеют лечения. Это многообещающая альтернатива обычным лекарствам на основе малых молекул, которые часто ограничены из-за плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер”.
FTD возникает при потере нервных клеток в лобной и височной долях мозга, что приводит к уменьшению этих долей. ФТД чаще всего поражает людей в возрасте 45-65 лет и может влиять на поведение, личность, язык и движения. Лекарства от FTD нет, как нет и методов лечения, способных замедлить или остановить прогрессирование болезни.
MND – это изнурительное заболевание, которое разрушает клетки, контролирующие движение, в результате чего больные не могут двигаться, ходить, говорить и в конечном итоге дышать. Методы лечения очень ограничены, а лекарств не существует. Большинство пациентов с этим заболеванием живут всего два-пять лет после постановки диагноза. Это исследование стало возможным благодаря пожертвованным образцам тканей из кожи пациентов с MND, которые были перепрограммированы в нервные клетки.
Доктор Брайан Дики, директор по исследованиям Ассоциации MND, сказал: “Эти результаты, полученные ведущей в мире исследовательской группой из Шеффилда, демонстрируют важность финансирования фундаментальных научных “открытий”. Эта работа предоставила важные доказательства в поддержку совершенно новой стратегии лечения наиболее распространенной наследственной причины MND и FTD, с конечной целью разработки эффективных методов лечения этих разрушительных заболеваний”.
Вот недавно на работе много интересного про профессиональный, надежный, безопасный скрипт обменника электронных валют узнал и почитал. Думаю и вам стоит на все это посмотреть своими глазами. Это очень интересно.