Когда дело доходит до аллергии, проблема и решение находятся внутри нас. Наша иммунная система реагирует на чужеродные вещества арсеналом клеток. Некоторые запрограммированы на "помнить" захватчики, с которыми они столкнулись в прошлом. Как правило, все, что ранее было определено как безвредное, может пройти. Однако иногда иммунный ответ дает сбой, вызывая аллергическую реакцию.
Теперь исследователи из Медицинской школы Нью-Йоркского университета сосредоточили внимание на классе специально созданных иммунных клеток, которые блокируют аллергические реакции. Эти регуляторные Т-клетки производятся в соответствии с инструкциями гена Foxp3 всякий раз, когда мы впервые едим или вдыхаем потенциальный аллерген, что гарантирует, что в следующий раз, когда мы столкнемся с этим веществом, у нас не будет аллергической реакции.
"У нас не возникает аллергии на многие вещи – мы едим все, что угодно, дышим разными вещами, и что предотвращает развитие аллергии, так это то, что мы вырабатываем регуляторные Т-клетки, которые специально распознают этот аллерген," говорит Мария А. Куротто де Лафай, доктор философии.D., Младший научный сотрудник Медицинского центра Нью-Йоркского университета в Лангоне. "Каждый раз, когда мы на что-то не реагируем или не становимся аллергиками, это не потому, что ничего не происходит," Доктор. де Лафай объясняет. "Это потому, что происходит что-то очень важное: мы делаем эти клетки,"
Ткань слизистой оболочки, выстилающая дыхательные пути и пищеварительный тракт, давно известна как эффективный барьер против аллергенов, которые всегда являются белковыми молекулами. Исследование NYU показывает, что регулирующие Т-клетки (Treg), направленные на Foxp3, вырабатываются в ткани слизистой оболочки и остаются там, чтобы предотвратить аллергические реакции. Новые разрабатываются каждый раз, когда вдыхается или проглатывается неизвестный белок. Неспособность производить Treg-клетки приводит к высокой склонности к аллергии.
Исследователи из Нью-Йоркского университета вызвали аллергические реакции у мышей с мутацией Foxp3, которая предотвратила образование Treg-клеток. Воздействие того же аллергена – в данном случае яичного белка – не вызывало аллергической реакции у мышей, которые были способны продуцировать Treg-клетки. Результаты опубликованы в выпуске журнала Immunity от 18 июля 2008 г.
Формирование Foxp3-положительных Treg-клеток происходит в ответ на любой потенциальный аллерген, поэтому полученные результаты применимы к широкому спектру аллергических реакций и аутоиммунных заболеваний, – говорит д-р. де Лафай. Когда люди страдают от аллергии, в том числе от опасной для жизни, такой как астма, что-то идет не так в процессе, с помощью которого Foxp3 сигнализирует об образовании Treg-клеток. Проблема не обязательно в мутации гена Foxp3, который, как известно, вызывает тяжелое аутоиммунное заболевание. Скорее, что-то происходит или не происходит в легких или кишечнике, что препятствует производству или активности аллерген-специфичных Treg-клеток.
Исследователи NYU также определили, что Treg-клетки контролируют повреждение от длительного воспаления. Они обнаружили высокие концентрации Treg-клеток в воспаленной ткани легких мышей без дефекта Foxp3. "Возник вопрос о том, что эти клетки делают в ткани – полезны они или нет?" Доктор. де Лафай говорит. Оказывается, несмотря на то, что клетки Treg не предотвращали воспаление при продолжающейся аллергической реакции, они держали его под контролем, гарантируя, что оно не ухудшится и не распространилось на другие части тела. "Мы думаем, что со временем эти регуляторные Т-клетки станут более важными, чем воспалительные клетки, и в конечном итоге полностью отключат воспаление. Но это не в одночасье, и это не черно-белое," Доктор. де Лафай подчеркивает.
Это открытие дает ключ к одному из самых серьезных последствий астмы. Помимо проблем с дыханием во время острого приступа, у людей с астмой есть хроническое воспаление, которое может необратимо повредить их дыхательные пути. Если бы можно было найти средство для увеличения количества Treg-клеток в воспаленной ткани, это можно было бы предотвратить. Аллергическая астма, наиболее распространенный и наиболее понятный тип, поражает более 10 миллионов человек в США, многие из которых – дети. Острые приступы астмы являются причиной почти 4000 смертей в Соединенных Штатах каждый год.
Доктор. Йи Дин, доктор. де Лафай и другие члены Dr. Лаборатория Хуана Лафайла изучает способы выращивания аллерген-специфичных Treg-клеток в лаборатории и введения их людям, которые не могут производить свои собственные. В феврале 2008 года группа опубликовала статью в журнале Nature Medicine, в которой описывается метод создания клеток. "Большая проблема заключается в том, как изолировать клетки, которые распознают правильные аллергены, на которые у человека аллергия," Доктор. де Лафай говорит. Другой подход состоит в том, чтобы стимулировать организм к производству самих клеток, и эта область постоянных исследований.
Эта работа представляет собой важный шаг в понимании генетических и клеточных механизмов, лежащих в основе аллергической реакции, что может привести к более эффективным методам лечения. Текущее лечение направлено на подавление симптомов и уменьшение воспаления после того, как аллергическая реакция уже произошла. Определив тип клеток, который должен присутствовать для предотвращения аллергии, д-р. де Лафай и ее коллеги сейчас ищут сбой, который блокирует образование этих клеток.
Источник: Медицинский центр Нью-Йоркского университета в Лангоне