Исследования помогают объяснить, почему андрогенная депривация не работает при многих формах рака простаты

Исследования помогают объяснить, почему андрогенная депривация не работает при многих формах рака простаты

Метастатический рак простаты или рак простаты, который распространился на другие органы, неизлечим. В новом исследовании, опубликованном в журнале Science, ученые Института рака Розуэлл-Парк определили два гена-привратника, которые позволяют раку простаты прогрессировать и сопротивляться лечению. Их работа проливает свет на механизмы, лежащие в основе пластичности клонов, способности рака простаты адаптироваться к терапии и подчеркивает возможности нарушить и даже обратить вспять этот смертоносный процесс.

"Андрогенная депривационная терапия обычно используется для лечения пациентов, у которых рак простаты распространился за пределы простаты. Хотя большинство мужчин изначально реагируют на эту терапию, рак почти всегда возвращается и часто бывает агрессивным и смертельным. Мы обнаружили механизм, который вызывает прогрессирование этой агрессивной формы рака простаты, предоставляя новую возможность для предотвращения или лечения летальных форм рака простаты," говорит соавтор Дэвид Гудрич, доктор философии, профессор онкологии отделения фармакологии и терапии в Розуэлл-парке.

"Важно отметить, что эти результаты предлагают новое понимание пластичности клонов рака простаты, которое включает преобразование раковых клеток, которые зависят от конкретной терапевтической мишени, в раковые клетки, которые теперь безразличны к функции этой мишени," добавляет соавтор исследования Ли Эллис, доктор философии, доцент кафедры онкологии отделения фармакологии и терапии. "Это открытие дает возможность обратить вспять или отсрочить пластичность клонов, тем самым продлив эффективность используемых в настоящее время методов лечения, таких как депривация андрогенов. И это новое понимание может быть применено при других типах рака."

Используя доклинические модели, ученые продемонстрировали, что потеря гена-супрессора опухоли, известного как Rb1, вызывает пластичность клонов и метастатическое прогрессирование рака простаты. Они также показывают, что повышенная экспрессия другого гена, Ezh2, связана с пластичностью клонов и может быть использована в терапевтических целях. Лечение резистентных опухолей препаратами, ингибирующими ген Ezh2, может повысить чувствительность рака простаты к андрогенной депривации. Команда рассчитывает продолжить эти выводы в клинических исследованиях в Розуэлл-парке.