Фермент, который сверхэкспрессируется в раковых клетках поджелудочной железы, может являться ключом к успешному лечению заболевания с помощью таргетной иммунотерапии, сообщили исследователи из Университета Томаса Джефферсона на ежегодном собрании Южной хирургической ассоциации в 2008 году.
Предыдущие данные показывают, что белок, индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO), сверхэкспрессируется в аденокарциномах протоков поджелудочной железы, по словам Джонатана Р. Броди, к.D., доцент кафедры хирургии Медицинского колледжа Джефферсона Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии и содиректор Центра Джефферсона по лечению рака поджелудочной железы, желчевыводящих путей и родственных ему рака. Центр возглавляет Чарльз Дж. Да, М.D., Сэмюэл Д. Гросс профессор и заведующий кафедрой хирургии, который также принимал участие в исследовании.
По словам доктора. Броуди, IDO, представляет собой фермент, который подавляет иммунную систему, защищая, таким образом, раковые клетки и помогая им избежать иммунного обнаружения. Исследователи Джефферсона и их сотрудники из Института медицинских исследований Ланкенау (LIMR) в Виннвуде, штат Пенсильвания., Ранее сообщалось, что ингибитор IDO D-1-метилтриптофан (1-MT) преимущественно нацелен на родственный белок, IDO2.
"Наши данные являются первыми, которые сообщают об экспрессии белка IDO2 в злокачественной ткани поджелудочной железы," Доктор. Броди сказал. "Около 75 процентов пациентов в нашей когорте имеют активный фермент на основе генетического анализа. Это выдвигает концепцию генотипирования пациентов на фермент IDO2, чтобы идентифицировать пациентов, которые могут реагировать на терапевтическую стратегию, включая ингибитор IDO, потенциальное новое лекарство от рака поджелудочной железы."
Доктор. Броуди и его команда, в которую входил Джордж Прендергаст, доктор философии.D., и Ричард Мец, Ph.D., из LIMR, секвенировали IDO2 в 36 резецированных аденокарциномах протоков поджелудочной железы, чтобы оценить, сколько пациентов имеют активный фермент по отношению к хорошо известным полиморфизмам: R235W и Y359STOP. Предположительно, только один функциональный аллель должен присутствовать, чтобы иметь активный фермент IDO2.
Девятнадцать процентов пациентов были гомозиготными по дикому типу, что означает, что у них было два активных аллеля, и 42 процента пациентов были гетерозиготными, что означает, что у них был один активный аллель. Двадцать пять процентов были гомозиготными по двум неактивным аллелям IDO2. Остальные 14 процентов было трудно определить из-за ограничений в секвенировании и различении аллелей, но, по словам доктора доктора наук, они, скорее всего, были гетерозиготными. Броды.
В настоящее время проводятся исследования фазы 1 ингибитора IDO 1-MT.
Источник: Университет Томаса Джефферсона