Аспирин в низких дозах.
Примерно пятая часть американцев принимает аспирин в низких дозах каждый день для здоровья сердца. Но на основании анализов мочи или крови, показывающих, как аспирин блокирует липкость тромбоцитов – клеток крови, которые слипаются на первых этапах образования вредных сгустков, – до одной трети пациентов вряд ли получат пользу от ежедневного использования. Таких пациентов называют "устойчивый к аспирину." Сгустки – основная причина большинства сердечных приступов и инсультов.
У людей, перенесших сердечный приступ, низкие дозы аспирина снижают вероятность второго события примерно на одну пятую, что делает его, пожалуй, одним из самых экономически эффективных лекарств, назначаемых в настоящее время. Несмотря на то, что обеспокоенные люди широко употребляют аспирин, относительная полезность низких доз аспирина для пациентов, у которых никогда не было сердечного приступа, является более спорной. Согласно предыдущим исследованиям первичной профилактики, аспирин в низких дозах снижает очень низкий риск первого приступа у этой группы примерно на такое же количество серьезных желудочных кровотечений, которые он вызывает.
В исследовании 400 здоровых добровольцев, опубликованном на этой неделе в журнале Американской кардиологической ассоциации Circulation, ученые из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете искали людей, которые действительно устойчивы к преимуществам аспирина, например в результате особой генетической структуры. Им не удалось найти ни одного случая устойчивости к аспирину; скорее они нашли "псевдорезистентность," из-за покрытия, присутствующего на большинстве марок аспирина, часто предпочитаемого пациентами для защиты, он, как утверждается, обеспечивает желудок. Более того, биомаркер липкости тромбоцитов в моче не смог определить, какие добровольцы были даже псевдорезистентными.
Исследование возглавили доктор медицины Тило Гроссер, доцент кафедры фармакологии, Сюзанна Фрис, доктор медицины, доцент кафедры фармакологии, и Гаррет Фитцджеральд, доктор медицины, Федеральная служба здравоохранения, директор Института трансляционной медицины и терапии.
"Когда мы искали устойчивость к аспирину с помощью теста на тромбоциты, он обнаружил ее примерно у одной трети наших добровольцев," сказал Гроссер. "Но когда мы во второй раз посмотрели на частоту резистентности к аспирину у добровольцев, одна треть, которую мы измерили и которые теперь были резистентными, была в основном разными людьми. Ни у кого не было стабильной резистентности, специфичной к аспирину, покрытому оболочкой."
В настоящее время в кабинете врача можно использовать анализ крови с помощью специального устройства для диагностики "устойчивость к аспирину." В качестве альтернативы доступен одобренный FDA анализ мочи для косвенного маркера липкости тромбоцитов. Любой из них может использоваться, чтобы определить, может ли аспирин получить пользу от пациента. Однако ни один из подходов не был поддержан исследованием Пенна. Анализ крови выявил псевдорезистентность, в то время как анализ мочи не смог даже отделить этих людей от тех, кто явно реагировал на аспирин.
Чтобы устранить причину этой псевдорезистентности, исследователи сравнили результаты испытаний аспирина с покрытием с такой же дозой обычного аспирина без покрытия в подгруппах добровольцев для аспирина с покрытием и с немедленным высвобождением аспирина без покрытия. Устойчивость отсутствовала в группе, принимавшей аспирин без покрытия.
Покрытие замедляет абсорбцию по сравнению с аспирином немедленного высвобождения без покрытия. Это привело к ложному впечатлению об устойчивости к аспирину у людей, принимающих аспирин с покрытием. Тромбоциты таких пациентов оставались чувствительными к аспирину при исследовании в пробирке, поэтому они не были действительно устойчивы к действию аспирина.
Аспирин с немедленным высвобождением без покрытия является непатентованным и дешевым – менее 1 цента за таблетку, – но наиболее низкими дозами аспирина, принимаемыми в США.S. более дорогая марочная разновидность с покрытием. Несмотря на то, что покрытие из аспирина предположительно легче для желудка, никогда не было доказано, что оно снижает вероятность серьезных желудочных кровотечений по сравнению с такой же дозой аспирина без покрытия.
"Эти исследования ставят под сомнение ценность низких доз аспирина с покрытием," отмечает Фитцджеральд. "Этот продукт увеличивает стоимость лечения без каких-либо явных преимуществ. В самом деле, это может привести к ложному диагнозу устойчивости к аспирину и невозможности предоставить пациентам эффективную терапию. Наши результаты также ставят под сомнение ценность использования офисных тестов для поиска такого сопротивления."