Исследование, представленное сегодня на 77-м ежегодном научном собрании Американского колледжа гастроэнтерологии (ACG) в Лас-Вегасе, предполагает возможное совпадение симптомов двух распространенных расстройств желудочно-кишечного тракта: синдрома раздраженного кишечника (СРК) и воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), а также предполагает возможную связь между незначительным воспалением желудочно-кишечного тракта и симптомами СРК – ссылка, которая также является предметом первого системного обзора литературы по этой теме и редакционной статьи, опубликованной в Американском журнале гастроэнтерологии в этом месяце.
Одно исследование, представленное сегодня, показало, что гранулы мезаламина, противовоспалительное средство, используемое для лечения язвенного колита, уменьшают боль в животе и консистенцию стула при СРК с преобладанием диареи. Во втором исследовании исследователи обнаружили, что трициклические антидепрессанты (ТЦА), которые обычно используются для лечения пациентов с СРК, могут быть эффективны при лечении умеренно-тяжелых функциональных симптомов, таких как боль в животе и диарея, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.
Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) – две наиболее распространенные формы воспалительного заболевания кишечника, которым страдает около 1 человека.По данным Американского фонда Крона и колита, у 4 миллионов американцев ежегодно диагностируется около 30 000 новых случаев заболевания. ЯК характеризуется воспалением слизистой оболочки толстой и прямой кишки, вместе известных как толстый кишечник, в то время как ЦК может вызывать воспаление в любом месте от рта до ануса в любом месте слизистой оболочки пищеварительного тракта. Чаще всего поражается тонкий и толстый кишечник.
"Это воспаление может привести к симптомам боли в животе и диареи, симптомам, которые типичны для многих пациентов с СРК, например, у пациентов с СРК с преобладающими симптомами диареи или смешанной диареей и запором," сказал Брайан Э. Лейси, М.D., Ph.D., Профессор медицины Дартмутской медицинской школы и директор лаборатории моторики желудочно-кишечного тракта в Медицинском центре Дартмут-Хичкок в Ливане, штат Нью-Гэмпшир.
"Одна из теорий заключается в том, что СРК развивается после воспалительного процесса или инфекционного процесса в желудочно-кишечном тракте. Затем микроскопическое воспаление может сохраняться в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта или соседних лимфатических узлах. Это воспаление может вызывать симптомы боли и диареи, подобные тем, которые испытывают пациенты с болезнью Крона. Таким образом, весьма вероятно, что существует частичное совпадение между СРК и ВЗК как по этиологии, так и по симптомам," добавил Dr. Кружевной.
Некоторые пациенты с СРК находят облегчение от противовоспалительных препаратов, используемых при ВЗК
СРК – это хроническое функциональное желудочно-кишечное расстройство, которое для многих пациентов характеризуется дискомфортом в животе, вздутием живота, запором и / или диареей и может быть классифицировано на основании следующих симптомов: СРК-Д сопровождается диареей, СРК-З сопровождается запорами и СРК. -M включает как диарею, так и запор. Исследования показывают, что СРК вызывается изменениями нервов и мышц, которые контролируют чувствительность и моторику кишечника. IBS поражает от 10 до 15 процентов U.S. населения и составляет 1.По данным Национального информационного центра по заболеваниям пищеварительной системы, в 5 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
Пациенты с СРК-Д показали статистически значимое уменьшение боли в животе и диареи после 12-недельного курса приема гранул мезаламина (1500 мг), формы месаламина или 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), которая является противовоспалительным препаратом. используется для лечения воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, таких как язвенный колит и болезнь Крона легкой и средней степени тяжести.
Исследователи из Калифорнийского Тихоокеанского медицинского центра в Сан-Франциско провели проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для изучения эффективности гранул мезаламина при лечении СРК-Д после обзора неконтролируемых общедоступных данных, предполагающих, что терапия аминосалицилатами может быть полезным для пациентов с СРК-Д.
В исследовании, "Гранулы месаламина 1500 мг один раз в день в течение 12 недель обеспечивают адекватное облегчение симптомов СРК при синдроме раздраженного кишечника с диареей: результаты исследования фазы 2," 148 пациентов с СРК-Д (по критериям Рима III) были рандомизированы для получения MG 750 мг (47 пациентов) и MG 1500 мг (51 пациент) или плацебо (50 пациентов) один раз в день в течение 12 недель. Анализ намерения лечить пациентов, которые ежемесячно реагировали как на боль в животе, так и на консистенцию стула в течение двух или более месяцев в течение трехмесячного периода лечения, сравнивали между группами с помощью модели логистической регрессии. Еженедельный ответ на боль в животе определялся как улучшение на 30 или более процентов по сравнению с исходным уровнем средней еженедельной оценки боли в животе по 10-балльной шкале. Еженедельный ответ по консистенции стула определялся как 50-процентное сокращение количества дней в неделе с консистенцией стула 6 или 7 типа по сравнению с исходным уровнем с использованием Бристольской шкалы стула. Ежемесячно реагировали пациенты, которые еженедельно реагировали на боль в животе и консистенцию стула в течение как минимум 2 из 4 недель.
В первичном анализе конечных точек значительно большая часть пациентов (47 процентов) отвечала ежемесячно в течение как минимум 2 месяцев в группе MG 1500 мг по сравнению с плацебо (28 процентов). Однако статистически значимых различий в группе гранул мезаламина 750 мг не наблюдалось (31.9 процентов) по сравнению с плацебо (28 процентов).
"В апостериорном анализе данных у тех субъектов, у которых было более сильное воспаление, измеренное по среднему уровню С-реактивного белка более 2.2 мг / л имели 65.4-процентное уменьшение боли и консистенции стула через 12 недель по сравнению с 25-процентным ответом на плацебо," сказал соисследователь Джеффри Арон, М.D. "СРК является более мягким проявлением непереносимости иммунной системы человека к среде кишечника, поскольку он нарушает функцию, а не разрушает структуру в определенных анатомических и патологических паттернах, как это наблюдается при язвенном колите и болезни Крона. Для меня контроль воспаления является ключом к лечению этих расстройств."
"Гранулы мезаламина в дозировке 1500 мг один раз в день в течение 12 недель обеспечивали статистически значимое уменьшение боли в животе и консистенции стула у пациентов с СРК-Д и подчеркивали роль лечения воспаления при этом заболевании," добавил Dr. Арон. "Эти результаты подтверждают более ранние наблюдения, что аминосалицилаты могут играть терапевтическую роль в симптоматическом лечении СРК-Д, но в этой популяции могут потребоваться дальнейшие крупномасштабные исследования."
Обычная антидепрессивная терапия СРК может помочь уменьшить боль в животе и понос у пациентов с ВЗК
В исследовании, "Трициклические антидепрессанты в лечении пациентов с ВЗК с функциональными симптомами ЖКТ," исследователи из Вашингтонского университета в г. Луи провел ретроспективное исследование открытой антидепрессивной терапии, чтобы узнать, могут ли трициклические антидепрессанты уменьшать симптомы типа СРК у пациентов с ВЗК. "Мы часто видим пациентов с ВЗК в стадии ремиссии или с легкой активностью заболевания, получающих противовоспалительную терапию, у которых проявляются функциональные желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе и диарея," сказал соисследователь Хеба Искандар, М.D.
Боль в животе и диарея были одинаково распространены с исходной оценкой симптомов от умеренной до тяжелой в двух когортах исследования: 81 пациент с ВЗК в клинической ремиссии или с легким воспалением, у которых также были стойкие симптомы со стороны ЖКТ (средний возраст 41 год).3 года; 56 женщин / 25 мужчин; 58 CD / 23 UC); и группа сравнения из 65 пациентов с симптомами СРК без ВЗК (средний возраст 43.9 лет; 51 женщина / 14 мужчин).
Согласно исследованию, примерно у половины пациентов в обеих группах наблюдалось, по крайней мере, умеренное улучшение при терапии трициклическими антидепрессантами. "В группе ВЗК пациенты с язвенным колитом имели значительно лучший ответ, чем пациенты с болезнью Крона, что, возможно, отражает различия в их основной патофизиологии," сказал доктор. Искандар.
"ВЗК проявляется по-разному у каждого пациента, поэтому с заболеванием часто трудно справиться, и не существует единого, подходящего для всех подхода к лечению. Наше основное внимание в этом исследовании было сосредоточено на том, могут ли пациенты с ВЗК улучшиться с помощью хорошо переносимой и эффективной симптоматической терапии, поскольку многие из них уже находятся на максимальных противовоспалительных схемах для контроля своего заболевания," объяснил доктор. Искандар. Она отметила, что пациентам с ВЗК часто приходится принимать несколько типов лекарств в различных комбинациях и дозировках, таких как 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), иммунодепрессанты, кортикостероиды и биопрепараты, чтобы держать болезнь под контролем.
"Это исследование предполагает, что пациенты с ВЗК со стойкими симптомами, несмотря на лечение воспаления, могут получить пользу от трициклического антидепрессанта," сказал доктор. Искандар. "Но эти препараты следует рассматривать как дополнительную терапию для пациентов с ВЗК с минимальной активностью заболевания, а не замену их текущим режимам лечения." Она добавила, что результаты этого исследования нуждаются в проспективном подтверждении, когда пациенты могут быть рандомизированы и прослежены с течением времени, чтобы установить продолжительность их ответа.
Симптомы типа СРК могут стать проблемой для врачей, ухаживающих за пациентами с ВЗК
"Симптомы типа СРК могут представлять проблему для врача, лечащего пациента с ВЗК, особенно когда они возникают в контексте очевидной ремиссии ВЗК. В этой ситуации симптомы типа СРК могут указывать на продолжающееся, но клинически незаметное воспаление. Новые диагностические методы, такие как измерение уровня кальпротектина в кале, могут оказаться полезными в решении этих клинических дилемм," говорит Имонн М.M. Куигли, М.D., FACG, профессор медицины и физиологии человека и главный исследователь Центра пищевых фармакологий Национального университета Ирландии, Корк, Ирландия.
Доктор. Куигли был соавтором редакционной статьи в октябрьском номере американского журнала гастроэнтерологии, "Симптомы раздраженного кишечника" in IBD: диагностическая неопределенность встречает патологическую реальность." Он и Александр C. Форд, М.D. обсудили распространенность симптомов СРК при ВЗК с соредактором журнала Полом Моайеди, доктором медицины, FACG в подкасте для авторов AJG в этом месяце. Доктор. Форд является соавтором недавнего систематического обзора и метаанализа, который продемонстрировал, что распространенность симптомов, совместимых с СРК, у пациентов с ВЗК достигает 40 процентов.