Разрушительное скопление белков в мозгу – признак нескольких нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. При прионных болезнях, таких как болезнь Кройцфельд-Джэйкоба, совокупности неправильно свернутых версий белка PrP вызывают смерть клеток головного мозга. Использование антител anti-PrP, чтобы предназначаться для таких совокупностей и добиться их разрушения иммунной системой было предложено как терапия с протестом, что такие антитела могли самостоятельно быть токсичными.
Вызванный публикацией на вид противоречащих отчетов о потенциальной нейротоксичности антител против прионного белка у мышей, Адриано Агуцци из Цюрихского университета, Швейцария и коллеги намеревался строго проверять несколько антител бок о бок. Исследователи исследовали, была ли токсичность под влиянием того, где и как антитела были поставлены в мозг, дозу антитела, которую область на белке PrP антитела связывает с, и генетический фон мышей.Для нескольких из антител они нашли, токсичность зависела строго от введенной дозы, результаты, которые могли объяснить некоторые на вид различные более ранние результаты. Другие факторы проверили, включая который целевые регионы (или антигенные детерминанты) на белке PrP антитела, связанные с, также, казаться, затрагивать токсичность, по крайней мере, некоторых антител.
Поскольку исследователи наблюдали токсичность для большинства антител, которые связывают с так называемой шаровидной областью PrP, они приходят к заключению, что такие антитела не могли бы подойти для иммунотерапии. Напротив, так как никакая токсичность не была найдена в тестах антител против гибкой области хвоста PrP, они предполагают, что те могли бы быть более многообещающими кандидатами.«Таким образом», они говорят, «эти данные иллюстрируют, что профиль эффективности (т.е. лечебная эффективность против потенциальной токсичности) антиприонных антител сложен и зависит и от внутренних факторов такой как, кардинально, природа занятой антигенной детерминанты, и от внешних факторов, таких как путь введения.
Подробные анализы и отображение включенных антигенных детерминант и – самое главное – соответствующие исследования эскалации дозы в естественных условиях являются предпосылкой не только для подготовки клинических испытаний в людях, но также и избегать сообщения о противоречащих, запутывающих, и потенциально вводящих в заблуждение результатах».