Чтобы объяснить его новое оружие в войне против метастатического распространения рака к кости, Канг использует метафору фильма: «День независимости».В блокбастере 1996 года люди Земли сопротивляются против иностранных нападавших, развертывая компьютерный вирус, чтобы отключить щиты, охраняющие космические корабли нападавших. Новое антитело, развитое через сотрудничество лаборатории Канга с фармацевтической фирмой Amgen, работает так же.
Антитело 15D11 борется с костным метастазом, нарушая стратегию защиты рака и позволяя химиотерапии работать.«Kang Lab, прежде всего, изучает метастаз рака молочной железы – как раковые клетки распространялись от груди до других органов – потому что то, что убивает подавляющее большинство больных раком, не является оригинальной опухолью, а скорее метастазом», сказал Хэнкиу Чжен, бывший постдокторант с Кангом и ведущим автором исследования, опубликованного 11 декабря в журнале Cancer Cell, кто теперь доцент в Университете Цинхуа в Китае.«Наш проект определенно посмотрел на костный метастаз и как раковые клетки и костные клетки ‘говорят’ друг с другом посредством молекулярной передачи сигналов», сказали Ребекка Тан, Класс 2016, кто работал с Кангом в течение трех лет и теперь студент-медик в Университете Пенсильвании. «Предыдущая работа в лаборатории показала, что молекула по имени Jagged1 – критическая часть этой перекрестной связи и облегчает для клеток рака молочной железы метастазировать в кость.
Мы поэтому хотели видеть, могли ли бы мы предотвратить или уменьшить метастаз при помощи антитела, названного 15D11 к блоку Jagged1».Здоровые кости постоянно пополняются в процессе с двумя частями: Остеокласты (скребки) удаляют слой кости, и затем остеобласты (фирмы по модернизации) пополняют кость новым материалом.«Точно так же, как, если у Вас есть плохая подъездная дорога, и Вы используете экскаватор, чтобы удалить старую поверхность, и затем Вы кладете новый слой ее – это – то, как Вы поддерживаете целостность и силу костной ткани», сказал Канг.Но в больных раком, эта система может быть угнана опухолями кости, сказал он.
Скребки могут войти в перегрузку, удаляя костную ткань, пока почти ничто не оставляют, или фирмы по модернизации могут быть обмануты в содействие росту опухолевых клеток и защите их во время химиотерапии.«Опухоли по существу скрываются в колыбелях остеобластов», сказал Канг.Первоначально, исследователи думали, что 15D11 будет только работать против опухолей, у которых есть высокое выражение Jagged1, но тогда они сочли что-то удивлением.
Когда они соединили свое антитело с химиотерапией, оно работало намного лучше, чем одно только любое лечение, даже в опухолях без высокого уровня Jagged1.«Есть совместные действия в объединении этих двух агентов», сказал Чжен. «Один только Chemo обычно не очень эффективный против костного метастаза».
Это может произвести начальное сокращение бремени опухоли, но только пока это не начинает вызывать выражение Jagged1 в ячейках фирмы по модернизации (остеобласты), которые опухоли могут использовать в качестве щита.В большей части лечения костного метастаза это – когда опухоли становятся стойкими к химиотерапии, и лечение прекращает работать. Но потому что 15D11 определенно предназначается для Jagged1, антитело устраняет защитный эффект фирм по модернизации, позволяя химиотерапии продолжить держать рак в страхе.
Чтобы подтвердить, что Jagged1 от остеобластов защищают раковые клетки в кости, Канг сотрудничал с доктором Бренданом Ли в Медицинском колледже Бэйлора, чтобы создать генетически модифицированное напряжение мыши, которое выражает Jagged1 в костных клетках, делая мышей намного более восприимчивыми к росту клеток рака молочной железы в кости.В экспериментах Канга мыши с объединенной обработкой антитела и химиотерапией остались относительно здоровыми, по сравнению с быстро ухудшающимися условиями у мышей, с которыми относятся или 15D11 или одна только химиотерапия.
В одном эксперименте бремя опухоли в кости уменьшилось более, чем 100-кратный с объединенным лечением.«Это – замечательный ответ, который мы никогда не наблюдали ни в одном из наших предыдущих тестов терапевтических агентов против костного метастаза у мышей», сказал Канг. В то время как исследователи не исследовали другие раковые образования, которые также часто метастазируют в кость, такую как рак простаты, Канг сказал, что подозревает, что антитело работало бы над ними также.
Канг надеется на быстрый путь к тому, чтобы готовить антитело для испытаний на людях, сказал он. Поскольку антитело уже полностью человеческое, будучи созданным у «гуманизированной мыши», генетически спроектированной Amgen, следующий шаг – клинические испытания в пациентах, если Amgen или другой фармацевтический партнер принимают решение продвинуться.
«Эта работа представляет важный шаг вперед», сказал доктор Рассел С. Тэйчмен, объединенный декан для исследования в Школе Мичиганского университета Стоматологии, который не был вовлечен в это исследование. «Развитие новой терапевтической цели (антитело), который может быть полезным у людей, может изменить клинический пейзаж [для] пациентов с болезнью на ранней стадии и теми, кто развивает прямой метастаз…. Еще раз группа Канга поразила его далеко из парка!»