Среди пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), вызванным изменениями гена ALK, которые лечились кризотинибом (Xalkori), наблюдалось уменьшение количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО), несущих увеличенные копии гена ALK по сравнению с первыми двумя. месяцев лечения были связаны с увеличением выживаемости без прогрессирования.
Исследование опубликовано в журнале Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака, Франсуазой Фарас, доктором философии, руководителем группы циркулирующих клеток в Gustave Roussy, INSERM, Université Paris-Saclay, Villejuif, Франция.
По словам Фараса, около 4% НМРЛ вызваны генетическими аберрациями, называемыми перестройками генов ALK.
"Утверждение терапевтического кризотиниба, нацеленного на ALK, улучшило результаты для пациентов с ALK-перестроенным НМРЛ, но продолжительность ответа широко варьируется от нескольких месяцев до нескольких лет," она сказала.
Farace и его коллеги проспективно отобрали 39 пациентов с НМРЛ с перестройкой ALK для исследования. Перед началом лечения кризотинибом у всех пациентов был взят анализ крови. Примерно через два месяца у 29 из этих пациентов были взяты образцы крови; 10 пациентов получили последующее наблюдение в другом центре, серийные образцы крови для анализа отсутствовали.
После обогащения ЦОК исследователи проанализировали образцы на предмет перегруппировки ALK и увеличения количества копий гена ALK. У всех пациентов были как ЦКО с перегруппировкой ALK, так и ЦКО с увеличением числа копий ALK до лечения и через два месяца.
Анализ количества CTC в разные моменты времени показал, что единственным измерением, которое было статистически значимо связано с выживаемостью без прогрессирования, было изменение количества CTC с увеличением числа копий ALK с течением времени. Медиана выживаемости без прогрессирования для 13 пациентов, у которых было снижение количества ЦКО с увеличением числа копий ALK, составила 14.0 месяцев, в то время как медиана выживаемости без прогрессирования для 16 пациентов, у которых было стабильное или увеличенное количество ЦКО с увеличением числа копий ALK, составляла 6.1 мес. Кроме того, при многомерном анализе пациенты, у которых было снижение количества ЦКО с увеличением числа копий ALK, были 4.Вероятность отсутствия прогрессирования заболевания в 5 раз выше, чем у тех, у кого было стабильное или повышенное количество ЦКО с увеличением числа копий ALK.
"В этом исследовании мы показали, что анализ количества копий ALK в ЦКО до начала лечения кризотинибом и после двух месяцев лечения кризотинибом может предоставить биомаркер для прогнозирования эффективности терапевтического воздействия," сказал Фарас. "Это важно, потому что в настоящее время не существует способов отличить тех пациентов, которые могут получить долгосрочную пользу от кризотиниба, от тех, кто этого не делает, и которым следует рассмотреть возможность попробовать некоторые из новых терапевтических средств, нацеленных на ALK, которые были разработаны позже.
"Хотя это экспериментальное исследование, которое требует подтверждения в более крупных исследованиях в разных местах, прежде чем его можно будет использовать в клинике, результаты отражают потенциал жидкой биопсии для мониторинга реакции на лечение в режиме реального времени и адаптации лечения для конкретного пациента. уровень," она сказала.
По словам Фараса, основным ограничением исследования является то, что CTC очень редки, а определение увеличения числа копий ALK в CTC является сложным и требует очень специфических ноу-хау и высоких технических знаний. В результате широкомасштабное применение анализа потребует технического прогресса, сказала она.