Экспериментальный препарат андексанет был связан с контролем серьезного кровотечения у пациентов, принимающих общий класс антикоагулянтов, известный как ингибиторы фактора Ха, согласно промежуточным результатам клинических испытаний, представленных на 67-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов. Миллионы пациентов принимают ингибиторы фактора Ха, которые повышают риск серьезного кровотечения. В случае одобрения FDA, андексанет станет первым доступным агентом, способным напрямую обратить вспять эффекты ингибирования фактора Ха в случае кровотечения.
Ингибиторы фактора Ха, которые ингибируют белок, участвующий в образовании тромбов, обычно назначают пациентам с высоким риском инсульта и венозного тромбоза (опасные тромбы в кровеносных сосудах). Поскольку ингибиторы фактора Ха и другие антикоагулянты снижают способность организма образовывать тромб, эти препараты также могут увеличивать риск неконтролируемого кровотечения. Когда это происходит, врачам может быть сложно остановить кровотечение, что в конечном итоге может привести к смерти. Например, около 25 процентов пациентов, у которых наблюдается кровотечение в головной мозг при приеме ингибитора фактора Ха, умирают.
"В отличие от некоторых других антикоагулянтов, в настоящее время не существует одобренного средства для отмены ингибиторов фактора Ха," сказал Стюарт Коннолли, доктор медицины, профессор медицины Университета Макмастера в Канаде и ведущий автор исследования. "Ингибиторы фактора Ха уже широко используются из-за их превосходной эффективности и безопасности. Однако некоторые врачи и пациенты могут предпочесть использовать другие антикоагулянтные препараты, потому что у них есть обратный агент, а не один из ингибиторов фактора Ха. Наличие безопасного и эффективного средства обратного действия принесет пользу пациентам с острым кровотечением."
Около 2.9 миллионов человек в США.S. в настоящее время принимают ингибиторы фактора Ха. Большинство из этих людей старше и страдают такими заболеваниями, как сердечная недостаточность, которые подвергают их высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно недавнему анализу баз данных MarketScan Commercial и Medicare, около 84000 пациентов, принимающих ингибиторы фактора Ха, госпитализируются из-за сильного кровотечения каждый год. Наиболее распространенные типы серьезных кровотечений включают кровотечение в мозг, иногда возникающее в результате падения, и желудочно-кишечное кровотечение.
Andexanet представляет собой рекомбинантную модифицированную молекулу фактора Ха, предназначенную для связывания и отключения ингибиторов фактора Ха, тем самым позволяя фактору Ха, продуцируемому организмом, играть свою нормальную роль в образовании тромбов. В более ранних испытаниях, проведенных на здоровых добровольцах, было показано, что андексанет быстро обращает антикоагулянтный эффект ингибиторов фактора Ха без каких-либо серьезных проблем с безопасностью.
ПРИЛОЖЕНИЕ-4 – это продолжающееся клиническое испытание, в котором андексанет используется для лечения пациентов, у которых наблюдается сильное кровотечение при приеме ингибиторов фактора Ха. Промежуточный анализ представлен в ACC.18 включает данные об исходах безопасности для 227 пациентов и оцененных исходах эффективности для 132 пациентов, зарегистрированных в центрах США.S., Канада и Европа. У всех участников испытания возникло острое сильное кровотечение в течение 18 часов после приема одного из четырех ингибиторов фактора Ха (апиксабана, ривароксабана, эдоксабана или эноксапарина). Пациенты получали инъекцию андексанета с последующей двухчасовой инфузией препарата, при этом дозировка определялась в зависимости от конкретного ингибитора фактора Ха, который принимал пациент, и того, сколько времени прошло с момента последней дозы.
В исследовании оценивается эффективность препарата по двум основным конечным точкам: снижение активности ингибитора фактора Ха и достижение клинического гемостаза (остановка кровотечения) через 12 часов после приема. Промежуточные результаты показывают, что медиана активности ингибитора фактора Ха была снижена на 88 процентов для пациентов, принимающих ривароксабан, на 91 процент для пациентов, принимающих апиксабан, и на 75 процентов для пациентов, принимающих эноксапарин. Очень немногие пациенты в исследовании получали эдоксабан. В целом отличный или хороший клинический гемостаз был достигнут у 83% пациентов.
Безопасность андексанета оценивалась у всех 227 пациентов. Через 30 дней 12 процентов пациентов умерли, а у 11 процентов произошло тромботическое событие (инсульт, сердечный приступ или сгусток крови в ногах). По словам Коннолли, эта частота нежелательных явлений соответствует тому, что можно было бы ожидать, учитывая основное состояние здоровья пациентов в исследовании и тот факт, что многие из них не возобновляли лечение антикоагулянтами в течение 30 дней после приема андексанета.
"Это исследование ориентировано только на пациентов с острым кровотечением, но также существует большой интерес к использованию такого препарата, как андексанет, для пациентов, которые поступают в медицинский центр на ингибиторе фактора Ха и нуждаются в срочной операции," Коннолли сказал. "Мы надеемся изучить эту группу пациентов в будущем."
Исследование не является рандомизированным контролируемым испытанием и не включает пациентов, которым не вводили андексанет (контрольная группа). Хотя рандомизированное контролируемое исследование предлагает потенциально более сильные доказательства, чем дизайн исследования с одной группой, этот метод был сочтен непрактичным, поскольку препарат предназначен для использования в кризисных ситуациях, требуя скорости реакции, которую может быть трудно достичь с помощью протоколов рандомизации.