Хотя есть только приблизительно 400 известных случаев этого беспорядка во всем мире, 15 несвязанных взрослых с условием со всего мира добровольно предложили приезжать в Клинический Центр NIH, чтобы подвергнуться биопсиям и затронутых и незатронутых костей. Условие причиняет боль и уродство кости, которое может ограничить функцию костей.«Ученые ранее предположили, что генетические мутации, ответственные за melorheostosis, произошли во всех клетках человека с беспорядком», сказал co-ведущий-автор Тимоти Бхэттэчария, Доктор медицины, глава Клинической и Следственной Единицы Хирургии Ортопедии в Национальном Институте Артрита и Скелетно-мышечных и Кожных заболеваний (NIAMS) в NIH. «Наша команда выдвинула гипотезу, что мутации могли бы только произойти в затронутой костной ткани».
Исследователи сравнили образцы здоровой и затронутой кости от каждого участника, чтобы искать различия в exome, части генома, который кодирует для белков. Сравнение генетической информации от обоих образцов в каждом пациенте позволило команде точно определять даже низкие уровни мутаций.
Эксперты от NIAMS и Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный Институт Здоровья детей и Развития человека (NICHD) сотрудничали на этом исследовании.Анализ показал, что у 8 из этих 15 участников были мутации в гене MAP2K1 в затронутой кости только. MAP2K1 производит белок MEK1. Генный MAP2K1 был ранее связан с некоторыми типами злокачественного роста, а также к условиям, которые приводят к неправильному формированию кровеносного сосуда в голове, лице или шее.
В melorheostosis все определенные мутации MAP2K1 затрагивают область белка MEK1, который обычно подавляет его деятельность, таким образом они заставляют MEK1 становиться сверхактивным. Рост кости считают мягким и не распространяется к другим частям тела.
«Это – увлекательное исследование очень редкого заболевания костей, которое не только определило ответственную мутацию в половине пациентов, но раскрыло фундаментальную информацию о роли связанного с раком гена в метаболических путях нормальной кости», сказали co-ведущий-автор исследования Джоан Мэрини, доктор философии, М.Д., NICHD. «Когда мы начали, у нас не было предвзятых причинных путей, но участие пациентов действительно изменило научный пейзаж по этой теме. Дальнейшие исследования того, как этот путь работы и в нормальных костных клетках и в костных клетках мутанта может иметь широкие последствия, которые могли принести пользу более широкому населению».
«У большинства взрослых есть проблема со слабеющими костями, поскольку они становятся старше. У этих пациентов есть противоположная проблема, поскольку некоторые их кости – скала трудно и все еще рост», сказал Бхэттэчария. «Перспектива, что мы могли так или иначе использовать этот путь в будущем, настолько захватывающая».