Шизофрения – серьезное и неизлечимое психическое заболевание, которое затрагивает приблизительно один процент мирового населения. В то время как острые психотические состояния болезни успешно лечили психофармацевтическими наркотиками (антипсихотические агенты) в течение многих десятилетий, когнитивные расстройства и нарушения мотивации не хорошо отвечают на стандартное медикаментозное лечение. Это – решающая проблема, поскольку долгосрочный прогноз пациента определен, прежде всего, серьезностью этих отрицательных признаков.
Поэтому сокращенная средняя продолжительность жизни приблизительно 25 лет для больных шизофренией осталась в основном неизменной в последние десятилетия.«Чтобы разработать новые стратегии терапии, нам нужно улучшенное нейробиологическое понимание отрицательных симптомов шизофрении,» объясняет профессор Роепер из Института Нейрофизиологии Университета Гете.
Его американские коллеги, профессор Элинор Симпсон и профессор Эрик Кандел в Колумбийском университете в Нью-Йорке недавно сделали важный начальный шаг в этом направлении. Они создали новую трансгенную модель мыши на основе striatal сверхвыражения допамина typ 2 рецептора, которые показали типичные признаки познавательных и эмоциональных отрицательных признаков, подобных тем, которые происходят в пациентах при шизофрении.
Исследователи обнаружили типичное нарушение в рабочей памяти с соответствующими нейрохимическими изменениями в допамине в предлобной коре. Однако основные нейрофизиологические нарушения нейронов допамина остались нерешенными.
Теперь, профессор Элинор Симпсон и профессор Йохен Репер, в сотрудничестве с математиком профессором Габи Шнайдер из Университета Гете и физиологом профессором Биргит Лисс из Университета Ульма преуспели в том, чтобы определить нейрофизиологические нарушения с системой допамина. Они смогли показать с единственными записями клетки в неповрежденном мозгу мышей, что те нейроны среднего мозга допамина, ответственные за эмоциональную и познавательную обработку, показали измененные образцы и частоты электрической деятельности. Напротив, смежные нейроны допамина, которые вовлечены в устройство управления двигателем, не были затронуты.
Исследователи также смогли показать, что – в соответствии с постоянством когнитивных расстройств у мышей и пациентов – патологические образцы выброса нейронов допамина сохранились даже после того, как причинный трансген был выключен у взрослых мышей. «Этот результат подчеркивает присутствие критической ранней фазы для развития когнитивных расстройств при шизофрении» по словам Репера. Он и его коллеги в настоящее время исследуют, как нейронная деятельность нейронов допамина изменяется во время рабочих задач памяти. «Наши результаты показывают, что измененная нейронная деятельность отборных нейронов допамина крайне важна для шизофрении», Йохен Репер суммирует важность исследовательской работы.