Легочная гипертензия (ЛГ) – это состояние, характеризующееся повышенным кровяным давлением в легких. Часто приводит к преждевременной смерти пациентов. Многочисленные макрофаги – клетки, которые в основном поглощают и переваривают клеточный мусор и патогены, – обнаруживаются вокруг сосудов легких пациентов с ЛГ. Эти периваскулярные макрофаги экспрессируют высокие уровни фермента, необходимого для производства лейкотриена B4 (LTB4), который вызывает воспаление и непосредственно способствует гибели клеток, выстилающих легочные сосуды изнутри.
Исследователи из Университета Содружества Вирджинии, Стэнфордского университета, Университета Колорадо и Университета Мичигана недавно сообщили о результатах исследования, которое раскрывает эту новую и потенциально ключевую роль макрофагального LTB4 в ЛГ. Результаты опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
"Это совершенно новое открытие, что LTB4 вызывает апоптоз или гибель клеток," сказал Норберт Фелькель, M.D., профессор легочных исследований медицинского факультета VCU и директор Центра обструктивных заболеваний легких Виктории Джонсон. "Это не было известно ранее. Иммунное заболевание, связанное с заболеванием легочных сосудов, которое наблюдается у пациентов со СПИДом, склеродермией и волчанкой, механически обусловлено производным макрофагами LTB4, как показано на моделях на животных. Таким образом, терапевтическое ингибирование синтеза LTB4 становится новой стратегией в борьбе с тяжелой и прогрессирующей легочной гипертензией."
Фелькель изучает роль лейкотриенов при ЛГ с 1982 г. Его коллега Марк Николлс, М.D., адъюнкт-профессор медицины Стэнфордского университета, старший автор статьи. Николлс и Фелькель сотрудничали в исследовательских проектах ЛГ на моделях животных с ослабленным иммунитетом, у которых развивается тяжелое легочно-сосудистое заболевание.
Более ранняя статья, написанная Фелькелем и другим коллегой, Фрэнком Фицпатриком, Ph.D., профессор онкологических наук Университета штата Юта сообщил, что бестатин, препарат, который в настоящее время также используется в клинических испытаниях рака, влияет на выработку легкого LTB4. Исследование показало, что бестатин предотвращает развитие тяжелой ЛГ в доклинических исследованиях, а также отменяет установленную ЛГ.
"На основе этих доклинических исследований следующим шагом будет разработка и проведение клинических испытаний для изучения безопасности и эффективности лечения пациентов с тяжелой ЛГ ингаляционным бестатином или одним из его производных," Voelkel сказал. "Есть надежда, что эти испытания приведут к разработке стратегий лечения, которые помогут продлить жизнь пациентов с ЛГ и снизить бремя болезни для этих пациентов за счет сокращения количества госпитализаций и повышения общего качества жизни."