Новое интернациональное изучение нашло, как вариант гена BRCA1 оказывает помощь раку молочной железы вырасти методом выбивания названного гена-супрессора опухолиPTEN. Исследователи считают, что их открытие имело возможность привести к новым методам лечить данный враждебный тип рака молочной железы.
Изучение издается в раннем сетевом выпуске издания Nature Genetics и есть работой исследователей в Герберте Ирвинге КомпреэнсайвеОнкологический центр, медицинский центр Колумбийского университета в Соединенных Штатах и лундский университет в Швеции.
Соавтор изучения, врач Рамон Парсонс, что есть директором Научно-исследовательской лаборатории Рака молочной железы Фонда Эйвона и кроме этого директором Программы Рака молочной железыГерберт Ирвинг Всесторонний Онкологический центр в Медицинском центре Колумбийского университета и нью-йоркской пресвитерианской Поликлинике, сообщил в подготовленномзаявление:«Эти результаты изучения увлекательны, по причине того, что с того времени, как связь была установлена между BRCA1 и раком молочной железы больше чем 10 лет назад, мы были расстроеныотечественное отсутствие понимания о том, как мутации в этом гене приводят к раку молочной железы."«Мы были загнаны в угол отечественными ограниченными ресурсами, дабы лечить эти раковые образования, которые связаны с весьма негативными прогнозами.
Сейчас, в то время, когда мы знаем, что PTEN включается,у нас наконец имеется цель терапии для этих раковых образований», добавил он.Пасторы возглавили одну из этих двух команд в 1997, независимо продемонстрировавших, что PTEN, главный ген-супрессор опухоли, был выбит в груди, мозгу и простатераковые образования.Ученые сейчас знают, что мутации PTEN являются вторыми лишь к p53, как являющемуся чаще всего существующий при всех раковых образованиях, вызывающие примерно 30 процентових.PTEN выведения из строя включает замечательный сигнал, поощряющий рост опухоли.
Это отличается от прямого влияния вызывающей самой мутации BRCA1,клетки, дабы быть более уязвимыми для генетического повреждения и косвенно отсылают сигналы роста клеток. Потому, что Парсонс растолковал:«Когда клетка теряет PTEN, она имеет преимущество роста перед собственными соседями и начинается на пути к раку».
Мутации PTEN увеличивают активность разных белков через путь PTEN/PI3K, дабы вызвать рост опухоли. Испытания Фазы I, занимающиеся расследованиямиэффект закрывающихся белков в этом пути как метод остановить рост опухоли идет уже полным ходом, сообщили исследователи.
коллеги и Пасторы применяли новый способ, дабы отыскать связь между BRCA1 и PTEN; более простые методы искать мутации потерпели неудачу. Новоеспособ ищет физические перерывы в хромосомах.
Они изучили 34 биопсии от дам с опухолями BRCA1 и нашли в примерно одной трети из них, что ген PTEN был неполным. В некоторых случаях громадные секциииз гена отсутствовали, и в других одна добрая половина гена ушла и была опять прикреплена к вторым частям хромосомы.
Исследователи заявили, что отсутствие BRCA1 при опухолях может привести к этому типу повреждения хромосомы, по причине того, что BRCA1 вовлечен в репарацию PTEN. Дамы с грудьюрак, у кого имеется обычный BRCA1 редко, имеет такие громадные мутации в PTEN, сообщили они.
коллеги и Пасторы оценивают, что мутации PTEN воздействуют примерно на 50 процентов рака молочной железы BRCA1.BRCA1 приводит к типу рака молочной железы, названного как словно бы базальным либо тройным отрицанием, по причине того, что опухоли пропускают рецепторы для эстрогена, прогестерона и HER2,каковые нужны для лечения, дабы трудиться.Изучение продемонстрировало, что PTEN кроме этого поврежден при большинстве опухолей от как словно бы базального рака, появляющегося в 10 – 20 процентах дам с раком молочной железы, не позваннымметодом наследования дефектного гена BRCA1.
Победите автора врача Лао Саала, что на протяжении изучения был человеком в Научно-исследовательской лаборатории Рака молочной железы Фонда Эйвона Пасторов и сейчас заканчивает егомедицинская степень в хирургии и Колледже терапии Колумбийского университета, сообщил что:«Отечественные результаты показывают на PTEN как большой игрок и при наследственном и при ненаследственном как словно бы базальном раке молочной железы, обнаружение, которое может сейчас эксплуатироваться, дабы развитьсяновые терапевтические стратегии улучшить результаты для дам с этими агрессивными опухолями."Саал и сотрудники предполагают, что BRCA1 кроме этого воздействует на другие гены рака, и смогут быть подобные связи между вторым геном рака молочной железы, BRCA2 имутации в других генах.
Они сохраняют надежду применять новый способ просмотра хромосомы, дабы разыскать другие видоизмененные гены, вовлеченные в развитие грудирак:«Эти виды мутаций, разламывающих супрессоры опухоли в половине, может оказаться, распространены во многих видах случаев рака, в особенности те с недостатками вПроводящие дороги репарации ДНК, подобные BRCA1, вопрос, на что может ответить лишь систематический поиск», растолковал Саал.Врач Ак Борг, учитель онкологии в Лундском соавторе и университете изучения сообщил:«Подобное изучение идет полным ходом при опухолях от носителей мутаций зародышевой линии в BRCA2, второй узнаваемый основной ген чувствительности рака молочной железы».
«BRCA2 имеет роль вниз по течению в той же ДНК двойной путь репарации разрыва берега как BRCA1, но опухоли от носителей мутации BRCA2 имеют весьма отличающеесяфенотип если сравнивать с опухолями BRCA1, менее довольно часто включая утрату PTEN. Но как BRCA1, опухоли BRCA2 имеют неустойчивый геном с хромосомным большимаберрации, предполагая, что другие гены смогут быть предназначены», растолковал Борг.
Как словно бы базальные опухоли рака молочной железы среди самых агрессивных опухолей, они скоро растут и распространяются скоро, устойчивы к стандартному лечению рака молочной железытаковой как Тамоксифен либо Герцептин, и, более возможно, будут фатальными, чем другие раковые образования.Между 60 и 80 процентов дам, несущих мутацию BRCA1, будет иметь рак молочной железы. Мутации BRCA1 более распространены среди афроамериканских дам идамы иудейского спуска Ашкенази.Дамы, наследующие BRCA1 и мутации BRCA2, кроме этого более возможно, заболеют раком яичника, заболеванием, которая довольно часто не найдена на ранних стадиях так на данный моментпрогноз весьма беден для большинства дам, в конечном итоге обнаруживающих, что у них имеется он.
«Рецидивные неотёсанные мутации гена-супрессора опухоли PTEN при раке молочной железы с недостаточной репарацией DSB».Лао Х Саал, София К Грувбергер-Саал, Камилла Перссон, Кристина Ловгрен, Mervi Jumppanen, Йохан Стааф, Горан Йонссон, Майра М Пирес, Мэтью Маурер, КаролинаРечной островок, Сьюзен Куджэк, Shivakumar Subramaniyam, Йохан Валлон-Кристерссон, Хакан Олссон, Тао Су, Лоренсо Мемео, Томас Людвиг, Стивен П Этир, Morten Krogh,Мэттиас Szabolcs, Vundavalli VVS Murty, Jorma Isola, Hanina Hibshoosh, Ramon Parsons & Ake Borg.
Генетика природы, Изданная онлайн: 09 декабря 2007.doi:10.1038/ng.2007.39