Выбор времени может быть ключом к пониманию когнитивных проблем при болезни Паркинсона

Когда гепард преследует газель, исход поединка зависит не от чистой скорости. Вместо этого преимущество имеет животное, которое лучше рассчитывает свои движения. Эта способность сознательно направлять движения в течение нескольких секунд является простым, но универсальным навыком мышления у млекопитающих. Это также способность, которая постоянно нарушается у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), и, по мнению невролога Университета Айовы Нандакумара Нараянана, "время" идеальный инструмент для изучения когнитивных проблем при БП.

Болезнь Паркинсона вызвана потерей сигнального химического вещества в мозге дофамина и поражает около 1 миллиона человек в Соединенных Штатах. Чаще всего это заболевание, которое вызывает проблемы с движением, но теперь неврологи знают, что БП может значительно повлиять на мышление или когнитивные способности пациентов.

"Когнитивные проблемы, связанные с БП, очень изнурительны," говорит Нараянан, доктор медицинских наук, доцент неврологии UI. "Они влияют на качество жизни, вызывая потерю трудоспособности, помещение в дом престарелых, падения и увеличение расходов на здравоохранение. У нас есть много отличных методов лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона, но я мало что могу сделать для лечения когнитивных симптомов, и это меня очень расстраивает."

Работая в лаборатории и клинике, Нараянан и его команда записывают активность мозга у мышей и людей, когда они выполняют простые задания по времени. Ученые также используют различные генетические технологии для управления и изучения мозговой активности мышей. Эти эксперименты помогают выявить нейросеть, которая контролирует временную способность, и объяснить, как этот простой когнитивный процесс нарушается из-за недостатка дофамина.

В новом исследовании, опубликованном в декабре. 15 в журнале Current Biology, исследователи впервые показывают, что стимуляция мозга определенных нейронов с определенной частотой может улучшить время у мышей, у которых отсутствует дофамин. Полученные данные предполагают, что, по крайней мере теоретически, можно было бы использовать стимуляцию мозга для улучшения когнитивных проблем, вызванных БП, а также, возможно, других когнитивных расстройств.

Команда изучила 12 пациентов с БП и показала, что их способность оценивать период времени (12 секунд) была намного хуже, чем у людей без БП. Измерения мозговой активности лобной коры с помощью ЭЭГ (электроэнцефалографии) показали, что у пациентов с БП также отсутствовала определенная мозговая волна, известная как дельта-волна, которая циклически повторяется с частотой примерно 1-4 раза в секунду (1-4 Гц), пока они делали задание по времени.

Как и ожидалось, мыши, у которых не хватало дофамина в лобной коре, также плохо справлялись с заданием по времени. Тем не менее, команда была взволнована, обнаружив, что у животных также отсутствовал дельта-ритм, предполагая, что этот специфический, зависимый от дофамина нервный сигнал может быть важен для временных способностей.

Во фронтальной коре дофамин обычно активирует нейроны с дофаминовыми рецепторами D1. Команда UI, включая Янг-Чо Кима, доктора философии, первого автора исследования и научного сотрудника в лаборатории Нараянана, генетически изменила мышей, чтобы нейроны D1 можно было искусственно активировать с помощью импульсов света. Когда исследователи пульсировали светом с той же частотой, что и отсутствующий сигнал дельта-волны – 2 Гц, – мыши восстановили свою способность выполнять задание синхронизации.

"Это было потрясающе," Нараянан говорит. "Впервые мы можем проводить стимуляцию мозга для улучшения когнитивного поведения.

"Когда мы стимулировали нейроны D1 у нормальных мышей, мы не улучшали их синхронизацию »" он добавляет. "Но у мышей, у которых когнитивные (временные) нарушения из-за потери дофамина, мы можем сделать их лучше. Результаты показывают, что теоретически целенаправленная, избирательная и специфическая стимуляция мозга может улучшить некоторые когнитивные аспекты потери дофамина при болезни Паркинсона."

Стимуляция мозга уже используется для лечения некоторых пациентов с БП, но терапия нацелена на определенные области мозга, которые важны для двигательного контроля (не на лобную кору), и только улучшает проблемы с движением при БП. Новые результаты показывают, что точная стимуляция определенных нейронных сетей в коре головного мозга может также лечь в основу новых методов лечения, улучшающих когнитивные процессы, зависящие от дофамина.