Исследователи из группы исследования генов и рака в Институте биомедицинских исследований Беллвитджа (IDIBELL) определили инактивирующие мутации в ряде генов, которые кодируют белки комплекса гистосовместимости HLA-I, которые участвуют в иммунном ответе и могут обусловливать реакцию легких. онкологические больные на иммунотерапию. Исследование является результатом сотрудничества между несколькими национальными и международными исследовательскими центрами и было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research.
"Первоначально мы провели генетический скрининг опухолей рака легких с использованием моделей ксенотрансплантатов, то есть опухолей человека, которые растут у мышей, для получения опухолей с низкой загрузкой нормальных клеток человека," объясняет доктор. Монтсе Санчес-Сеспедес, последний автор статьи. Секвенирование опухолей позволило идентифицировать несколько мутировавших генов, включая некоторые онкогены и известные гены-супрессоры опухолей, а также другие, которые ранее не описывались. "Среди последних нас особенно интересовал ген B2M из-за его участия в функционировании иммунной системы, мишени новых методов лечения, разработанных для этого типа рака."
Это наблюдение было подтверждено на более позднем этапе с использованием большой панели опухолей легких, определив, что частота мутаций B2M при раке легких составляет 6-8%. В то же время исследователи продемонстрировали, что реинтродукция de novo этого гена в клеточные линии, дефицитные по B2M, восстанавливает функционирование комплекса HLA-I.
Новые методы иммунотерапии направлены на блокирование активности определенных белков, подавляющих иммунную систему. При раке легких этот метод лечения дал обнадеживающие результаты примерно у двадцати процентов пациентов. Однако лечение может быть эффективным только в том случае, если опухолевая клетка имеет функциональный комплекс HLA-I.
Благодаря сотрудничеству с Институтом онкологии Валль д’Эброн (VHIO) команда IDIBELL смогла работать с образцами от 14 пациентов, проходящих иммунотерапию, для определения уровней B2M и других белков или молекул, связанных с функционированием HLA-I. сложный. "Несмотря на ограниченное количество образцов, мы смогли наблюдать четкую тенденцию: у пациентов с опухолями, экспрессирующими высокие уровни этих белков, ответ на терапию был лучше," объясняет исследователь.
"В ближайшем будущем, если у нас будет достаточно образцов, мы хотели бы подтвердить корреляцию между экспрессией B2M и реакцией на лечение, наблюдаемой в этом исследовании," отмечает доктор. Санчес-Сеспедес. "Точно так же мы попытаемся найти новые генетические профили или молекулярные компоненты, которые можно использовать для определения реакции пациентов на иммунотерапию, отличную от уровней B2M и PD-L1 (одна из целей этих методов лечения), и охарактеризовать другие гены. связанные с этими иммунными процессами ".