Ниволумаб (торговое название: Опдиво) в комбинации с ипилимумабом (торговое название: Ервой) одобрен с мая 2016 года для взрослых с меланомой на поздней стадии. Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) проверил в досье, дает ли этот препарат дополнительные преимущества.
Согласно полученным данным, пациенты с опухолью с отрицательной мутацией BRAF V600, не получавшие лечения, живут дольше. Однако это преимущество различается в зависимости от пола. В то же время тяжелые побочные эффекты чаще встречаются при применении ниволумаба в сочетании с ипилимумабом. В целом, IQWiG видит указание на значительную дополнительную пользу у мужчин и намек на не поддающуюся количественной оценке дополнительную пользу у женщин.
Досье не содержало поддающихся оценке данных для других групп пациентов.
G-BA определила три исследовательских вопроса
Федеральный объединенный комитет (G-BA) выделил три лечебных ситуации в своей комиссии: у не получавших лечения пациентов, опухоль которых имеет мутацию BRAF V600 (опухоль BRAF V600 mut), комбинацию ниволумаба и ипилимумаба следует сравнивать с вемурафенибом. У не получавших лечения пациентов, опухоль которых не имеет мутации BRAF V600 (опухоль BRAF V600 wt), G-BA указала ипилимумаб в качестве подходящего препарата сравнения. У предварительно получавших лечение пациентов необходимо было оценивать дополнительную пользу по сравнению с лечением, адаптированным к индивидуальному пациенту по усмотрению врача.
Доказательство более длительного выживания у мужчин, показание у женщин
Досье содержало подходящие данные только для не получавших лечения пациентов с опухолью BRAF V600 wt; это были результаты двух рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых сравнивали комбинацию препаратов с ипилимумабом.
Результаты по общей выживаемости были получены из пороговых значений данных, при которых пациенты наблюдались не менее 18 или 24 месяцев.
Они показали, что пациенты дольше выживают при комбинированной терапии, но эффект зависит от пола: преимущество гораздо более выражено для мужчин, чем для женщин. У мужчин доказательство значительного дополнительного преимущества может быть получено из данных. У женщин было указание на дополнительное преимущество, степень которого не поддалась количественной оценке – поэтому оно могло быть незначительным, значительным или значительным.
Результаты по другим исходам только для ранее обрезанных данных
Для оценки всех других исходов производитель лекарств использовал данные, записанные в более ранние моменты времени. Это было непонятно, потому что пациентов продолжали наблюдать; следовательно, что касается общей выживаемости, результаты при более позднем отсечении данных были бы доступны, по крайней мере, для побочных эффектов.
В некоторых результатах не было показано различий между группами лечения. В других случаях были различия, которые были в значительной степени в ущерб ниволумабу плюс ипилимумаб, но часто касались только определенных подгрупп, таких как пациенты, у которых опухоль имеет высокую или низкую стадию метастазирования.
Побочные эффекты: серьезные негативные эффекты
Результаты по побочным эффектам были в ущерб комбинации лекарств. Это особенно касалось тяжелых побочных эффектов и прекращения лечения из-за побочных эффектов. Эти эффекты не зависели от пола.
Однако, поскольку для побочных эффектов были доступны только данные о более ранних отсечениях данных, их истинная степень была неясной. Нельзя исключить, что они развивались дальше в сторону недостатка ниволумаба плюс ипилимумаб, вплоть до более поздних пороговых значений данных, при которых регистрировались данные о выживаемости.
Негативные эффекты не полностью перевешивали положительные
Следовательно, наблюдались положительные эффекты в отношении увеличения времени выживания и отрицательные эффекты в виде более частых (тяжелых) побочных эффектов как у мужчин, так и у женщин. Несмотря на то, что побочные эффекты были серьезными, они не полностью перевешивали положительные эффекты, но привели к снижению степени дополнительной пользы. Неопределенность в отношении побочных эффектов снизила уверенность в выводах. В целом, указание на значительную дополнительную пользу для не лечившихся мужчин с опухолью BRAF V600 wt может быть получено из данных, а также намек на не поддающуюся количественной оценке дополнительную пользу для женщин. Это относилось к комбинации ниволумаба и ипилимумаба по сравнению с монотерапией ипилимумабом.
Нет доступных данных для двух дальнейших лечебных ситуаций
Производитель не представил подходящих данных для ранее не получавших лечения пациентов с опухолью BRAF V600 mut и для пациентов, получавших предварительное лечение. Следовательно, дополнительная польза для этих пациентов не доказана.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Оценка досье является частью ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG), контролируемой G-BA. После публикации оценки досье G-BA проводит процедуру комментирования и принимает окончательное решение о размере дополнительной выгоды.