Исследователи Северо-Западного медицинского центра обнаружили новые механизмы, зависящие от пола, которые контролируют влияние гормонов стресса на передачу дофамина и мотивацию, что может помочь в разработке новых терапевтических стратегий для лечения большого депрессивного расстройства, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Neuropsychopharmacology.
“Обнаруженные нами половые различия в механизме, посредством которого на передачу дофамина влияет лечение кортикостероном, дополняют растущее количество литературы, указывающей на то, что мужчины и женщины могут демонстрировать различные базовые механизмы для достижения сходных функциональных или поведенческих результатов. Поэтому важно не считать, что отсутствие наблюдаемых половых различий на высоком уровне анализа исключает половые различия в механизме”, – сказала Талия Лернер, доктор философии, доцент кафедры неврологии и старший автор исследования.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодно у 5% взрослых людей во всем мире диагностируется большое депрессивное расстройство (БДР), которое является одной из основных причин инвалидности во всем мире. Люди с диагнозом БДР демонстрируют низкую мотивацию к занятиям полезной деятельностью, что может снижать общее качество жизни.
У части пациентов с БДР хроническая дисрегуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) – нейроэндокринной системы, состоящей из гипоталамуса, гипофиза и надпочечников – приводит к повышению уровня гормона стресса, кортизола, во время нормального периода покоя организма.
Гормоны стресса, такие как кортизол, помогают регулировать адаптивную реакцию организма на изменения, но хронические изменения уровня кортизола, вызванные стрессом, могут способствовать развитию психических заболеваний, таких как БДР.
По словам Лернера, существуют установленные половые различия в функции и регуляции оси HPA. Например, у мужчин чаще наблюдается дисрегуляция оси HPA, связанная с депрессивными симптомами, в то время как у женщин выше уровень связывающих белков для гормонов стресса, которые могут предотвратить дисрегуляцию оси HPA.
В ходе исследования группа Лернера хотела понять, как хронические нарушения уровня гормонов стресса могут нарушить передачу дофамина и вызвать поведенческие симптомы, сходные с теми, что наблюдаются при депрессии. Используя подкожные имплантаты, исследователи хронически вводили мышам гормон стресса кортикостерон; кортикостерон является эквивалентом кортизола у грызунов.
Используя молекулярные методы и методы визуализации для изучения изменений в мозге мышей, команда обнаружила, что хроническая дисрегуляция кортикостерона нарушает передачу дофамина в дорсомедиальном стриатуме (ДМС) – области мозга, которая необходима для ассоциативного обучения и принятия решений о поиске вознаграждения. Нарушение функции дофамина в ДМС было связано с ухудшением мотивации к поиску вознаграждения у обоих полов. Однако эти нарушения, по-видимому, возникали через специфические для пола механизмы.
У мышей-самцов дисрегуляция кортикостерона снижала функцию транспортера дофамина в СУР. В то время как у самок мышей дисрегуляция кортикостерона полностью снижала количество дофамина в СУД.
Полученные результаты подчеркивают важность учета пола, гендера и гормонального статуса при разработке методов лечения БДР у людей, считают авторы. У пациентов мужского пола этот вновь выявленный механизм может помочь в разработке терапевтических вмешательств, направленных на функцию транспортера дофамина для улучшения мотивации. В то время как для пациентов женского пола, вероятно, потребуются другие подходы. По словам Лернера, при разработке лечения также следует учитывать использование гормональных методов контрацепции, поскольку гонадальные гормоны взаимодействуют с функцией оси HPA.
“Терапевтические подходы, направленные на функцию транспортера дофамина, могут быть полезны, но мы также должны помнить, что они могут быть более эффективны у мужчин, чем у женщин, при переводе этих результатов на людей. Данные о людях, как и данные о животных, должны быть тщательно проанализированы в зависимости от пола”, – добавил Лернер.
Кроме того, скрининг пациентов с БДР на предмет дисрегуляции оси HPA также может стать эффективной терапевтической стратегией, считает Эшли Холлоуэй, студентка межфакультетской программы по нейронаукам (NUIN) Ph.D. и ведущий автор исследования.
“Наше исследование подчеркивает необходимость изучения влияния гормонов стресса у обоих полов, чтобы полностью понять их воздействие на нейробиологию и поведение”, – сказала Холлоуэй. “Если мы проведем скрининг пациентов на предмет дисрегуляции оси HPA, то мы сможем определить, какие терапевтические средства лучше всего подходят для них, основываясь на доклинических исследованиях, подобных нашему”.
Лернер сказала, что ее лаборатория сейчас продолжает начатые исследования, включая разработку исследований для дальнейшего выяснения механизмов, посредством которых гормоны стресса специфически регулируют дофамин у мужчин и женщин, а также того, как нормальные циркадные ритмы выделения гормонов стресса могут влиять на мотивацию.
“Мы должны продолжать исследовать половые различия на молекулярном уровне, если мы хотим надлежащим образом перевести доклинические открытия в лекарства, действующие на молекулярном уровне”, – сказал Лернер.
Вот ещё на днях про то где можно смотреть эротику почитал на этих выходных и вы знаете мне эта информация очень помогла. Если и вас интересует подобное, то и вам стоит посмотреть.