Новое исследование, проведенное международной группой исследователей под руководством доцента биологии Нью-Йоркского университета в Абу-Даби Мазина Магзуба, дает важную информацию о белке p53, критическом супрессоре опухоли, который часто мутирует и деактивируется при раке, и ключевой мишени в развитии рака. терапия.
Лаборатория Магзуба в Нью-Йоркском университете в сотрудничестве с лабораторией профессора и президента Нью-Йоркского университета Эндрю Гамильтона в Нью-Йоркском университете Нью-Йорка и доцентом Сунила Кумара в Денверском университете ранее сообщали об использовании миметиков низкомолекулярных белков для эффективного предотвращения агрегации белков, связанных с болезнью Альцгеймера. болезнь и диабет II типа. В этом новом исследовании команда расширила свой подход, основанный на миметике белка, и специально применила его к связанной с раком агрегации мутантных или измененных форм p53.
В статье под названием "Белкомиметический ингибитор амилоида эффективно устраняет агрегацию мутантного р53, связанного с раком, и восстанавливает функцию супрессора опухоли," опубликованная в журнале Nature Communications, исследователи представляют процесс использования белковых миметиков для реактивации p53.
Команда сначала провела скрининг библиотеки белковых миметиков, изначально разработанных для борьбы с болезнью Альцгеймера и диабетом II типа. Скрининг выявил миметик белка, который эффективно диссоциирует агрегаты мутантного р53 и предотвращает дальнейшую агрегацию белка. Затем исследователи продемонстрировали, что диссоциация агрегатов мутантного р53 белкомиметиком восстанавливает функцию супрессора опухоли р53, что приводит к гибели широкого спектра раковых клеток. Важно отметить, что лечение миметиком белка эффективно уменьшает опухоли, содержащие мутантный p53, не проявляя при этом заметной токсичности для здоровых тканей, тем самым существенно продлевая выживаемость.
"С ростом заболеваемости раком во всем мире существует острая необходимость в новых методах лечения рака, чтобы дополнить или заменить существующие," сказал Мазин Магзуб. "Здесь мы продемонстрировали первое успешное применение добросовестного низкомолекулярного ингибитора амилоида в качестве противоракового агента. Мы считаем, что эта работа окажет широкое влияние, поскольку она эффективно устанавливает мост между амилоидными заболеваниями и раком, обеспечивая основу для кросс-информационных подходов в разработке новых и эффективных терапевтических средств против рака, нацеленных на мутантный p53."