Исследователи из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего сообщают, что онкоген, получивший название ROR1, обнаруженный в В-клетках хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), но не в нормальных тканях взрослого человека, действует как ускоритель в сочетании с другим онкогеном, что приводит к более быстрому размножению. развивающаяся, более агрессивная форма ХЛЛ у мышей.
Результаты, опубликованные в декабре. 30, 2013 Онлайн-издание PNAS, предполагают, что ROR1 может быть важной терапевтической мишенью для пациентов с ХЛЛ, наиболее распространенной формой рака крови. Распространенность ХЛЛ в США высока: 1 из 20 человек в возрасте старше 40 лет может иметь явно предраковые ХЛЛ-подобные клетки в крови. У этих людей может развиваться ХЛЛ со скоростью около 1 процента в год. Ежегодно в США диагностируется более 15000 новых случаев ХЛЛ. Около 4400 пациентов с ХЛЛ умирают ежегодно.
Работа главного исследователя Томаса Киппса, доктора медицинских наук, Эвелин и Эдвина Таш, заведующих отделом исследований рака, и коллег продолжает серию открытий, касающихся ROR1. Ранее, например, они обнаружили связь между ROR1 и эпителиально-мезенхимальным переходом – процессом, который происходит во время эмбриогенеза, когда клетки мигрируют, а затем растут в новые органы на раннем этапе развития. Клетки CLL используют ROR1 для распространения болезни. Он называется метастазом и является причиной 90 процентов смертей, связанных с раком.
В статье PNAS Киппс и его коллеги создали трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий ROR1, а затем обнаружили, что эти мыши продуцируют В-клетки (разновидность белых кровяных телец), которые были аномальными и напоминали клетки CLL человека, в то время как нетрансгенные однопометники этого не делали.
Затем они скрестили мышей ROR1 с другим трансгенным типом мышей, который продуцирует онкоген под названием TCL1. Онкогены – это гены, которые могут привести к развитию рака в случае чрезмерной экспрессии или мутации. Потомство этих гибридных мышей обладало обоими онкогенами – ROR1 и TCL1 – и, следовательно, проявляло еще большую склонность к развитию агрессивных, быстродействующих ХЛЛ.
Когда исследователи лечили мышей моноклональным антителом против ROR1, которое снижает уровень ROR1, клетки CLL были повреждены и стали более уязвимыми для лечения и разрушения. Основываясь на этих выводах, Киппс сказал, что исследователи из онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур планируют в 2014 году клинические испытания с использованием гуманизированного моноклонального антитела, которое имеет тот же тип активности против лейкемии человека или раковых клеток, которые экспрессируют ROR1.