Комбинация иммунотерапевтических препаратов AM0010 и ингибитора иммунных контрольных точек пембролизумаб хорошо переносилась и приводила к устойчивым объективным опухолевым ответам у некоторых пациентов с почечно-клеточной карциномой (ПКР) и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), согласно данным фазы Ib. клиническое исследование, представленное на второй Международной конференции по иммунотерапии рака CRI-CIMT-EATI-AACR: перевод науки в выживание, сентябрь. 25–28.
"Иммунотерапия улучшила перспективы для многих онкологических больных, обеспечивая долгосрочную пользу, но не все пациенты реагируют на доступные в настоящее время иммуноонкологические препараты," сказал Аунг Наинг, доктор медицины, доцент кафедры исследуемой терапии рака в Онкологическом центре Андерсона при Техасском университете в Хьюстоне. "Рациональные комбинации иммунотерапии, вероятно, увеличат опухолеспецифическую иммунную активацию и приведут к более устойчивым ответным реакциям опухоли."
Наинг и его коллеги исследуют новую иммунотерапию AM0010, которая представляет собой ПЭГилированную форму рекомбинантного человеческого цитокина IL-10. Эта терапия имеет специфические иммуностимулирующие эффекты, которые вызывают активацию, пролиферацию и выживание цитотоксических CD8-положительных (CD8 +) Т-клеток, присутствующих в опухолях пациентов, объяснил Наинг.
Мишени AM0010 и пембролизумаба, рецептора IL-10 и PD-1, соответственно, присутствуют на CD8 + Т-клетках. AM0010 увеличивает выживаемость и активность CD8 + Т-клеток по уничтожению опухолевых клеток и дополняет активность пембролизумаба, который блокирует иммуносупрессивный путь PD-1 / PD-L1, тем самым обеспечивая обоснование этой комбинации, сказал Наинг.
"В этом клиническом испытании мы обнаружили, что два иммунотерапевтических препарата хорошо переносятся, без наложения токсичности или тяжелого аутоиммунитета, при этом обеспечивая сильный противоопухолевый ответ," Наинг сказал. "Кроме того, мы обнаружили новые, увеличивающиеся клоны Т-клеток в крови всех пациентов, получавших AM0010. Многие из этих клонов Т-клеток не были обнаружены до лечения. Это напоминает вакцинацию против опухоли."
В этом многокомпонентном клиническом исследовании фазы I исследователи включили 19 пациентов с запущенной меланомой, ПКР или НМРЛ в когорту, в которой пациенты получали одну из двух доз AM0010 ежедневно и 2 мг / кг пембролизумаба каждые три недели.
Через 10-15 месяцев наблюдения у двух из восьми пациентов с почечно-клеточной карциномой произошло полное снижение опухолевой нагрузки (полные ответы), а у двух – на 77 и 92 процентов (частичные ответы (PR)), соответственно. Из шести пациентов с меланомой у двоих была PR, а у двух других было начальное увеличение объема опухоли с последующим уменьшением (известное как псевдопрогрессия).
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с AM0010, были анемия, тромбоцитопения и утомляемость, которые можно было контролировать. Важно отметить, что AM0010 не вызывает аутоиммунных побочных эффектов.
Оружием, используемым CD8 + Т-клетками для уничтожения раковых клеток, являются цитотоксические молекулы – гранзимы, FasL и лимфотоксин бета. По словам Наинга, при лечении AM0010 уровни этих цитотоксических молекул были повышены в сыворотке пациентов, что является дополнительным доказательством системной активации цитотоксического звена иммунной системы.
Такие эффекты, как увеличение цитотоксических молекул и увеличение клонов Т-клеток в крови, также наблюдались у пациентов из других когорт в этом клиническом исследовании, в котором AM0010 тестировался как монотерапия или в сочетании с химиотерапией.
Основное ограничение заключается в том, что это исследование с небольшим количеством пациентов с ПКР и НМРЛ; однако иммунологические профили и первые результаты подтверждают эту интерпретацию, сказал Наинг.