Наличие циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК), выделенной из образцов крови пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, было связано с плохими результатами.
Исследование было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research Жаном-Батистом Баше, доктором медицины, из отделения гастроэнтерологии и онкологии пищеварительной системы Университета Сорбонны и Университета Сент-Пьер в Париже, Франция, и его коллегами.
Заболеваемость аденокарциномой поджелудочной железы в западных странах растет, и прогноз остается очень плохим. По прогнозам, к 2030 году рак поджелудочной железы станет второй ведущей причиной смерти от рака в Соединенных Штатах после рака легких, и поэтому считается проблемой общественного здравоохранения, отметил Баше.
Есть несколько проблем при проведении трансляционных исследований рака поджелудочной железы, включая сложность получения образцов опухоли у пациентов, из-за чего большинство исследований до сих пор ограничивалось пациентами с операбельным заболеванием, пояснил Баше. Однако только от 10 до 15 процентов пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы имеют операбельное заболевание на момент постановки диагноза. По его словам, всем пациентам с аденокарциномой поджелудочной железы срочно необходима идентификация надежных прогностических или прогностических биомаркеров.
Пять лет назад Баше и его команда начали проспективное исследование по сбору образцов крови у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с целью выявления биомаркеров крови для решения проблемы ограниченной доступности образцов опухоли для исследовательских целей.
В этом исследовании исследователи проанализировали образцы крови 135 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы; У 31 были резектабельные опухоли, у 36 – местнораспространенное заболевание (LA) и у 68 – метастатическое заболевание (M). Они извлекли ДНК из образцов плазмы и использовали специальный метод анализа NGS для обнаружения мутаций с низкой частотой аллелей. Они также проверили все образцы плазмы на наличие трех наиболее частых мутаций KRAS при аденокарциноме поджелудочной железы, помимо нескольких других мутаций, с помощью цифровой ПЦР на основе пиколитровых капель (dPCR).
В многофакторном анализе присутствие цДНК было независимым прогностическим биомаркером у пациентов с запущенным заболеванием, а также коррелировало со стадией заболевания и степенью дифференцировки опухоли.
Из 104 пациентов с запущенным заболеванием у 50 обнаруживалась втДНК (LA, 17 процентов; M, 65 процентов). После среднего периода наблюдения 34.2 месяца, 76 умерли. Общая выживаемость (ОС) составила 19 месяцев у пациентов без обнаруживаемой цДНК по сравнению с 6 месяцами.5 месяцев у пациентов с втДНК.
Когда пациенты с запущенным заболеванием были сгруппированы по тертилям на основе частоты мутаций в ктДНК, наблюдалась значимая взаимосвязь доза-ответ с ОС: 18.9 месяцев для тех, кто находится в низшем тертиле, 7.8 месяцев для тех, кто посередине, и 4.9 месяцев для тех, кто находится на высшем уровне.
Из 31 пациента с операбельным заболеванием у шести обнаруживалась цДНК. После среднего периода наблюдения 33 человека.3 месяца, у 23 были рецидивы заболевания, 13 из них умерли. Выживаемость без болезней составила 17.6 месяцев у пациентов без обнаруживаемой цТДНК по сравнению с 4 месяцами.6 месяцев у пациентов с втДНК; ОС была 32.2 месяца против 19.3 месяца.
По словам Баше, между результатами, полученными с помощью NGS, и цПЦР на основе капель для изучения KRAS наблюдалась сильная корреляция, подтверждающая, что их стратегия NGS уместна.
"Наше исследование в одной из самых крупных опубликованных серий подтверждает возможность обнаружения ктДНК у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с использованием специального метода анализа секвенирования следующего поколения (NGS), который позволяет нам проверять большое количество генов," сказал Баше. "Наше исследование также подтверждает сильную прогностическую ценность наличия цТДНК и ее уровня при обнаружении при запущенной аденокарциноме поджелудочной железы," добавил он.
"Наши результаты демонстрируют полезность циркулирующих биомаркеров в подклассификации рака и управлении лечением," Баше отметил. "Нам необходимо подтвердить эти результаты в проспективных клинических испытаниях, чтобы лучше оценить прогностическую ценность этого биомаркера в свете динамических биологических изменений, которые происходят во время лечения."
В качестве ограничения исследования в подгруппе пациентов, у которых была резекция с лечебной целью, образцы крови не собирались перед операцией, поэтому у исследователей не было данных дооперационной цТДНК для этих пациентов.