Исследователи из онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела говорят, что они добавили доказательства того, что измерение и мониторинг опухолевой ДНК, которая естественным образом циркулирует в крови пациентов с меланомой, может не только надежно помочь выявить ранние стадии роста и распространения рака, но и раскрыть новые варианты лечения, которые Один только генетический анализ опухоли не может.
"Для некоторых пациентов в нашем исследовании уровни ctDNA (циркулирующей опухолевой ДНК), измеренные в относительно простом анализе крови, выявили опухолевые мутации, на которые потенциально могут быть нацелены текущие или новые препараты, которые подавляют мутации роста опухоли, которые не обнаруживаются при генетическом профилировании самой опухоли," говорит Эван Липсон, M.D., адъюнкт-профессор онкологии онкологического центра Киммела и член Института иммунотерапии рака Блумберг ~ Киммел.
"Для других пациентов уровни цДНК точно предсказывали прогрессирование заболевания, как видно на компьютерной томографии, дополнительно демонстрируя роль втДНК как биомаркера активности заболевания на основе крови у пациентов с меланомой."
В настоящее время у меланомы отсутствует постоянно и полностью надежный прогностический биомаркер прогрессирования заболевания на основе крови. По словам Липсона, его наличие не только улучшит результаты лечения, но и уменьшит количество ненужных или неэффективных методов лечения.
В рамках исследования, опубликованного в октябрьском выпуске журнала Molecular Oncology за 2018 год, ученые из онкологического центра Киммела проанализировали цтДНК крови 119 пациентов с запущенной меланомой Джонса Хопкинса. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от типа опухоли и потенциальных мутаций, которые были обычными и повторяющимися в этих опухолях.
Первую группу из 60 человек составили пациенты с метастатической меланомой, поддающейся рентгенологическому измерению, независимо от статуса мутации опухоли. В этой группе тестирование ctDNA выявило целевую мутацию у 38 из 60 пациентов. У 33 из этих пациентов мутации, обнаруженные с помощью ктДНК, совпадали с мутациями, обнаруженными в образцах опухолей. У двух пациентов тестирование ctDNA выявило мутацию, не обнаруженную при тестировании опухоли.
Во второй группе было 29 пациентов с хирургически удаленной меланомой высокого риска (стадия IIB-IV), в опухолевой ткани которых обнаружена любая из семи распространенных мутаций. В этой группе ни у одного из пациентов, у которых опухоли меланомы были удалены хирургическим путем, не было признаков заболевания до исследования. Однако во время исследования у пяти из 29 пациентов была обнаружена рецидивная меланома, и в двух из этих случаев была обнаружена цДНК.
В третьей группе было 30 пациентов, которые получали или получали терапию по поводу запущенной меланомы и имели любую из семи распространенных мутаций. Из 30, 17 испытали частичный или полный ответ на терапию, что было подтверждено с помощью компьютерной томографии в течение 8, 14, 25 и 38 недель, и после первоначальной оценки компьютерной томографии у этих пациентов не было обнаружено цтДНК. У остальных 13 пациентов в процессе лечения была обнаружена цДНК. У четырех из этих 13 заболевание было обнаружено одновременно с помощью компьютерной томографии и результатов цтДНК. В четырех других случаях результаты ctDNA предсказывали прогрессирование заболевания, что было подтверждено с помощью компьютерной томографии.
"Когда у некоторых пациентов использовалось только генетическое тестирование опухоли, не было выявлено никаких вариантов таргетной терапии," Липсон говорит. "Оказалось, что когда мы посмотрели на кровоток, о чудо, мы обнаружили цтДНК, которая раскрыла варианты терапии, которые приносили пользу пациентам и которые в противном случае не собирались использоваться."
Липсон отмечает, что в целом пациентам с меланомой, получающим лечение, обычно проводят компьютерную томографию, выполняемую с интервалом в несколько месяцев, чтобы сравнить рост или регресс опухолей. Используя повторные результаты анализа крови на цТДНК, которые отражают активность опухоли, в сочетании с этими сканированиями, исследователи говорят, что биомаркер позволяет прогнозировать возможное прогрессирование заболевания, наблюдаемое на компьютерной томографии. Эти результаты подтверждают тот факт, что тестирование ctDNA может помочь радиологам и онкологам лучше интерпретировать результаты тестов и лечения пациентов с меланомой на поздних стадиях.
По данным Национального института рака, в 2018 году было зарегистрировано 91270 новых случаев меланомы, что составляет более 5 процентов всех новых случаев рака. По оценкам, в 2018 году умерло 9320 человек, из них 91 человек.8 процентов пациентов выживают пять лет и более.
Липсон сказал, что, несмотря на то, что для дальнейшего изучения и подтверждения результатов потребуются более масштабные испытания, растет количество доказательств того, что использование ctDNA может улучшить терапевтические результаты и открыть дополнительные возможности для лечения некоторых пациентов с меланомой.
"Наши результаты могут служить планом для будущих рандомизированных исследований, разработанных для дальнейшей оценки клинической полезности включения анализа цтДНК среди больших групп пациентов с меланомой."