Фиксированная комбинация препаратов дапаглифлозина и метформина (торговое название: Xigduo) была одобрена с января 2014 года для взрослых с диабетом 2 типа, у которых диета и физические упражнения не обеспечивают адекватный гликемический контроль. В ходе ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных средств (AMNOG) Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) теперь изучил, предлагает ли эта новая комбинация лекарств дополнительные преимущества по сравнению с соответствующим препаратом сравнения. терапия. Однако такая дополнительная выгода не может быть получена из досье, поскольку производитель лекарства не представил никаких подходящих данных для любого из возможных терапевтических показаний.
Возможна монотерапия или комбинированная терапия
Дапаглифлозин одобрен как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови, включая инсулин. IQWiG уже опубликовал раннюю оценку эффективности дапаглифлозина в качестве монотерапии в марте 2013 г. В ходе этой оценки Институт пришел к выводу, что дополнительное преимущество не было доказано из-за отсутствия подходящих данных.
Фиксированная комбинация с метформином – это вариант для пациентов, которые уже принимают дапаглифлозин и метформин в виде отдельных таблеток, или для пациентов, или для тех, кто не получает достаточной пользы от широко применяемого лекарственного средства метформин. Его также можно использовать вместе с другими препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови, включая инсулин, если метформина и этих препаратов недостаточно.
G-BA назначил соответствующую терапию компаратора
Федеральный объединенный комитет (G-BA) определил различную подходящую терапию сравнения для каждого из трех различных показаний: для одной фиксированной комбинации этой подходящей терапией сравнения была сульфонилмочевина (глибенкламид или глимепирид) плюс метформин. Когда фиксированная комбинация вводится вместе с инсулином или другими препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови, подходящей терапией сравнения был человеческий инсулин плюс метформин. G-BA дополнительно поручил IQWiG также оценить исследования не только глибенкламида и глимепирида, но и глипизида – в каждом случае в сочетании с метформином – в первом вопросе исследования.
Лекарства не применялись в соответствии с их одобрением
Производитель препарата представил результаты исследования, в котором напрямую сравнивали фиксированную комбинацию с глипизидом и метформином. Однако в этом исследовании, которое уже послужило основой для его досье по монотерапии, препараты не использовались в соответствии со спецификациями в разрешении – как в рамках вмешательства, так и в контрольной группе. Осталось неясным, наблюдались бы те же эффекты, если бы препараты вводились в соответствии с Кратким описанием характеристик продукта. В любом случае, результаты исследования не могут быть интерпретированы в отношении использования в соответствии с требованиями одобрения.
Инсулиновая терапия не может быть оптимизирована
Для второго вопроса исследования, в котором фиксированная комбинация должна была быть дополнена инсулином, производитель использовал три исследования, которые он также уже цитировал в досье по монотерапии. Однако их результаты также нельзя было использовать для оценки дополнительных преимуществ. Основная причина этого заключается в том, что инсулиновую терапию нельзя было в достаточной степени адаптировать к индивидуальному пациенту: несмотря на то, что их текущая терапия инсулином была недостаточной, пациенты не должны были менять инсулин или адаптировать дозу. Но чтобы сделать выводы о дополнительных преимуществах, фиксированную комбинацию необходимо сравнить с другими стратегиями оптимизации лечения, например с оптимизацией использования инсулина.
Несоответствие лечения индивидуальному пациенту в любом случае не соответствует современным стандартам диабетологической практики. Вместо этого инсулинотерапия оптимизирована для конкретного пациента, так что гипергликемия и гипогликемия в первую очередь не возникают. Таким образом, в исследовании инсулин не использовался таким образом, который был бы необходим и уместен при этом показании.
Исследования не выявлены
По третьему вопросу исследования, в котором дапаглифлозин плюс метформин сочетались с другими препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови, производитель не выявил исследования по сравнению с человеческим инсулином и метформином.
Следовательно, досье не содержало результатов исследований по любому из трех показаний, которые могли бы подтвердить дополнительную пользу.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Оценка досье является частью общей процедуры ранней оценки преимуществ, контролируемой G-BA. После публикации досье производителя и оценки IQWiG G-BA проводит процедуру комментирования, которая может предоставить дополнительную информацию и привести к изменению оценки выгод. Затем G BA принимает решение о степени дополнительной выгоды, завершая, таким образом, раннюю оценку пользы.