Австралийские ученые показали в лаборатории, как «фактор транскрипции» заставляет клетки рака груди развиваться агрессивный подтип, который не чувствителен к эстрогену и не реагирует на известные антиэстрогеновые методы лечения. Исследование, имеющее важное значение для лечения рака груди, опубликовано 27 декабря в журнале открытого доступа PLOS Biology.
Факторы транскрипции – это молекулы, которые включают или выключают гены. В этом случае фактор транскрипции, известный как ELF5, подавляет чувствительность к эстрогену на очень ранних этапах жизни клетки рака груди. В 2008 году профессор Крис Орманди из Института медицинских исследований Гарвана в Сиднее, Австралия, показал, что ELF5 отвечает за развитие клеток-предшественников груди в клетки, отрицательные по рецепторам эстрогена, которые производят молоко в груди во время беременности.
В текущем исследовании команда под руководством Орманди в сотрудничестве с докторами Марией Калига и Дэвидом Галлего-Ортега показала, что такое же молекулярное решение происходит при раке груди, и что ELF5 обладает способностью превращать существующую опухоль в опухоль, нечувствительную к эстрогену.
"Эта работа говорит нам, что рак, который становится невосприимчивым к лечению антиэстрогенами, часто делает это за счет повышения уровня ELF5 и становления функционально отрицательным по рецепторам эстрогена," сказал Орманди.
Команда также описала генетические механизмы, с помощью которых ELF5 противостоит действию эстрогена, и показала, что можно изменить подтип рака груди, манипулируя уровнями ELF5 в раковых клетках в лаборатории.
"Это открывает терапевтические возможности манипулирования уровнями ELF5 для лечения рака груди. Поскольку ELF5 является внутриклеточным, это можно сделать с помощью низкомолекулярных терапий, которые проникают в клетки и нацелены на межбелковые взаимодействия, или с помощью небольших ингибирующих РНК. Существует также возможность тестирования уровней ELF5 в опухолях для прогнозирования ответа на лечение и, следовательно, принятия решений о лечении."
"Наше ключевое открытие здесь заключается в том, что, просто манипулируя одним фактором транскрипции, мы можем изменить подтип рака груди."