Сообщая онлайн в Американском журнале патологии, исследователи из онкологического центра Киммела в Джефферсоне считают потерю стромального белка, называемого кавеолином-1, основным новым прогностическим фактором у пациентов с раком груди, предсказывая раннее рецидивирование заболевания, метастазирование и рак груди. выживаемость пациентов.
По словам Майкла Лисанти, М.D., Ph.D., профессор кафедры биологии рака, медицинской онкологии, биохимии и молекулярной биологии Медицинского колледжа Джефферсона Университета Томаса Джефферсона.
По словам доктора. Лисанти, который также является директором Центра биологии стволовых клеток и регенеративной медицины Джефферсона при онкологическом центре Киммела, кавеолин-1 экспрессируется клетками стромы, называемыми фибробластами, которые присутствуют в соединительной ткани, окружающей раковые клетки. Когда возникают раковые клетки, фибробласты перестают вырабатывать кавеолин-1.
"Идея о том, что прогностический биомаркер присутствует в строме, а не в эпителиальной раковой клетке, меняет парадигму," Доктор. Лисанти сказал. "Важно отметить, что эти результаты можно превратить в диагностический тест, для которого не потребуются технологии на основе ДНК. Этот недорогой и экономичный тест позволит врачам выявлять пациентов с раком груди высокого риска при постановке диагноза и лечить их более агрессивно."
Доктор. Лисанти вместе с первым автором Агнешкой Виткевич, М.D., доцент кафедры патологии, анатомии и клеточной биологии в Джефферсоне и другие коллеги проанализировали образцы ткани груди у 154 женщин, у которых был диагностирован рак груди. Все образцы были получены из Мичиганского университета. Они использовали три тканевых ядра из каждого образца опухоли пациента и проанализировали каждое ядро на наличие стромального кавеолина-1 с помощью иммуногистохимического окрашивания.
Отсутствие стромального кавеолина-1 было тесно связано с другими предикторами более агрессивного заболевания, такими как более высокая стадия опухоли и метастазирование в лимфатические узлы. Среди каждой подгруппы пациентов, сгруппированных по прогностическим факторам, таким как гормональный статус, стадия заболевания или статус лимфатических узлов, потеря стромального кавеолина-1 оставалась единственным наиболее сильным предиктором исхода рака молочной железы.
Также следует отметить, что среди пациентов с ER-положительным раком молочной железы, которые принимали тамоксифен, потеря стромального кавеолина-1 все еще предсказывала рецидив и плохой клинический исход. У 40% пациентов, принимающих тамоксифен в этой ситуации, наблюдается рецидив, несмотря на его значительное влияние на выживаемость при использовании на ранних стадиях заболевания.
"Считается, что устойчивость к тамоксифену является феноменом эпителиальных «раковых клеток», но мы показываем здесь, что это явно «стромальный» феномен," Доктор. Лисанти сказал.
На выживаемость без прогрессирования (ВБП) также влияла потеря стромального кавеолина-1. В целом, ВБП у пациентов с отсутствием стромального кавеолина-1 снизился примерно на 3%.6-кратный. У пациентов с положительными лимфоузлами разница в ВБП была особенно выражена: приблизительная пятилетняя выживаемость пациентов с положительным результатом на стромальный кавеолин-1 составляла 80% по сравнению с. 7 процентов для пациентов с отрицательным результатом на стромальный кавеолин-1. Это примерно 11.5-кратное сокращение пятилетней ВБП.
"Этот маркер служит не только прогностическим маркером, но и средством терапевтической стратификации," Доктор. Лисанти сказал. "Мы можем идентифицировать этот маркер при диагностике рака груди, что важно, потому что пациентам с высоким риском будет полезно более агрессивное лечение и / или антиангиогенная терапия."
В дополнительном исследовании, опубликованном в Интернете в журнале Cancer Biology & Терапия, исследователи также обнаружили, что потеря стромального кавеолина-1 при ER-положительном неинвазивном раке молочной железы, называемом протоковой карциномой in situ (DCIS), служит биомаркером прогрессирования до инвазивного рака молочной железы.
"Этот маркер был высокопрогнозирующим фактором развития инвазивного рака молочной железы у пациентов с DCIS," сказал Гордон Шварц, М.D., профессор хирургии в Jefferson, принимавший участие в исследовании DCIS. "Мы искали маркер, чтобы отделить пациентов с DCIS, которым требуется дальнейшее лечение, от тех, кого можно лечить только с помощью лампэктомии. Если этот маркер может быть подтвержден в дальнейшем, пациенты с высоким риском могут быть идентифицированы и лечиться для предотвращения развития инвазивного рака молочной железы. Пациенты с низким риском будут избавлены от лучевой терапии и / или мастэктомии."
Прогностическая ценность потери кавеолина-1 теперь подтверждена на трех независимых группах пациентов. В редакционной статье, опубликованной на сайте Cell Cycle, исследователи предлагают "стромальный" система классификации, которая делит пациентов на группы высокого и низкого риска на основе статуса кавеолина-1. Пациентам без кавеолина-1 следует предлагать более агрессивную терапию в дополнение к стандартным методам лечения.
"Это важные результаты, которые необходимо подтвердить в проспективных клинических исследованиях рака молочной железы," сказал Ричард Пестелл, M.D., Ph.D., директор Онкологического центра Киммела в Джефферсоне, который также принимал участие в исследованиях. "Тем не менее, мы должны начать рассматривать строму опухоли молочной железы в наших клинических исследованиях раньше, чем позже."
Источник: Университет Томаса Джефферсона (новости: в сети)