Ученые совершили прорыв в понимании процесса, который приводит к образованию тромба в легких – заболеванию, от которого ежегодно умирают более двух тысяч человек в Великобритании.
Сгусток формирует тромбоэмболию или закупорку легочной артерии, перекрывая кровоток к основным кровеносным сосудам в легких.
Во многих случаях закупорка вызвана фрагментами, оторвавшимися от тромба в другом месте тела, например тромбоз глубоких вен на одной из ног. Осколки попадают в легкие через кровоток.
В статье, опубликованной сегодня (28 июня) в научном журнале PNAS, исследователи из Университета Лидса и Университета Шеффилда сообщают о роли, которую играет белок, называемый фибрин, в стабилизации исходного сгустка, чтобы предотвратить его отрыв.
Сгусток крови образуется при разрыве кровеносного сосуда, и его функция заключается в остановке кровопотери. Но иногда внутри кровеносного сосуда может образоваться сгусток при отсутствии травм, и это вызывает тромбоз.
Исследовательская группа использовала исследования на животных с участием мышей, чтобы исследовать ключевой химический строительный блок белка свертывания фибрина, известный как поперечные связи γ-цепи (поперечные связи гамма-цепи). Ученые обнаружили, что поперечные связи γ-цепи придают фибрину стабильность за счет повышенной устойчивости к разрыву и фрагментации сгустка.
В ходе исследования они изучали поведение сгустков у мышей, которые были генетически модифицированы таким образом, чтобы они не могли производить стабилизирующие поперечные связи γ-цепи в фибрине, и сравнивали их с мышами, которые могли.
Результаты показали, что сгустки без поперечных связей γ-цепи были более нестабильными и с большей вероятностью фрагментировались и вызывали больше ассоциированных эмболий.
Доктор. Седрик Дюваль, ведущий автор исследования и преподаватель Медицинской школы в Лидсе, сказал: "Мы считаем, что происходит то, что без поперечных связей γ-цепи фибрин недостаточно силен, чтобы удерживать сгусток на месте, противодействуя силам, возникающим в организме в результате движения мышц и кровотока."
Профессор Роберт Ариэнс, также из Медицинской школы в Лидсе, который руководил исследованием, сказал: "Полученные данные свидетельствуют о важности поперечных связей γ-цепи. Это структурные опоры в фибрине, которые удерживают сгусток на месте.
"Выявив структурную динамику этого механизма, мы определили новые мишени для лекарств, которые могут быть разработаны, чтобы остановить отрыв фрагментов тромбоза и вызвать эмболию в легких.
"Это заболевание, которое является основной причиной инвалидности и смерти во всем мире."
Результаты исследования являются подтверждением давнего подозрения профессора Ариенса, что структура фибрина играет роль в фрагментации сгустков, но до сих пор не было никаких научных доказательств.
Он сказал: "Я всегда думал, что замечательная эластичность фибрина, который описывается как резина или паучий шелк, будет важна для предотвращения фрагментации сгустка и, следовательно, тромбоэмболии.
"Я был поражен, увидев уровень различий в тромбоэмболии легочной артерии, который возник в результате генетической мутации, которая привела к снижению эластического восстановления волокон. Итак, когда я увидел результаты, это определенно был "вау момент" и у меня также был "Я тебе так говорил" чувство."