Люди с системной красной волчанкой могут испытывать различные симптомы, такие как усталость, боль в суставах, кожная сыпь и проблемы с почками. Часто симптомы появляются и исчезают в виде эпизодов, называемых обострениями. При волчанке иммунная система выходит из строя и вырабатывает антитела, направленные против самого организма.
Команда ученых Эмори изучает некоторые фундаментальные вопросы о волчанке: откуда берутся клетки, вырабатывающие самореактивные антитела?? Они все одинаковые?
В сопроводительном видео Келли Уильямс, которая помогает изучать болезнь и сама болеет волчанкой, описывает, на что похожа вспышка. Кроме того, исследователи Эмори Иньяки Санс, доктор медицины и Крис Типтон, доктор философии, объясняют свои выводы, которые были опубликованы этим летом в журнале Nature Immunology.
Санс – видный ученый из Исследовательского Альянса Джорджии, директор Центра иммунологии человека Лоуэнс и руководитель отделения ревматологии медицинского факультета Медицинского факультета Университета Эмори. Типтон – доцент медицины медицинского факультета Университета Эмори.
Хотя исследователи напрямую не исследовали эффекты лекарств, используемых для лечения волчанки, их результаты могут служить ориентиром при разработке лекарств, поскольку они точно определяют подмножества продуцирующих антитела клеток, которые вызывают наибольшие проблемы у пациентов.
Иммунная система может вырабатывать множество типов антител, направленных против инфекционных вирусов (хорошо) или против белков человека, как при волчанке (вредно). Каждая секретирующая антитела клетка несет в себе перестройки ДНК, которые отражают состав ее продукта антител. С помощью технологии секвенирования нового поколения ученые могут использовать ДНК для идентификации и отслеживания этой клетки, как при считывании штрих-кода на предмете в супермаркете.
Типтон, Санс и их коллеги использовали эти штрих-коды ДНК, чтобы углубить наше понимание иммунных реакций при волчанке. Они взяли образцы крови у восьми пациентов, у которых возникли вспышки волчанки, и сравнили их с восемью здоровыми людьми, которые недавно были вакцинированы против гриппа или столбняка.
Когда иммунная система реагирует на то, что она видела раньше, например, когда кто-то получает бустерную вакцину, штрих-коды вырабатывающих антитела клеток очень похожи друг на друга. Набор всего из нескольких клеток, продуцирующих антитела, размножается и расширяется. Напротив, исследователи обнаружили, что при волчанке многие разные клетки вырабатывают антитела.
"Мы ожидали увидеть рост клеток, вырабатывающих аутоантитела, но вместо этого мы увидели очень широкое распространение клеток со всеми типами специфичности," Типтон говорит.
В этом отличие от другого аутоиммунного заболевания, рассеянного склероза, при котором продуцирующие аутоантитела клетки атакуют ограниченный набор белков, обнаруженных в нервной системе. Другой ключевой вывод статьи Nature Immunology заключался в том, что некоторые из клеток, продуцирующих аутоантитела, растут из пула "активированный наивный" В-клетки. Это парадоксальный термин, поскольку после активации В-клеток они перестают быть наивными. Но это относится к молекулам, видимым на поверхности клеток.
В ответ на бустерную вакцину против гриппа или столбняка несколько клонов, которые расширяются, уже хорошо обучены; они прошли процесс гипермутации, который настраивает антитела, которые они производят. При волчанке активированные наивные клетки фактически необучены; они начинают производить антитела без мутаций. В видео Санс объясняет некоторые признаки того, что эти активированные наивные клетки могут сохраняться в организме в течение нескольких месяцев.