Препарат Гефитиниб используется для лечения рака груди, легких и других видов рака путем ингибирования передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), но он оказывает лишь ограниченное влияние на рак простаты. EGFR, присутствующий на клеточной мембране, участвует в пролиферации клеток и развитии дермы, легких и пищеварительных тканей. Когда мутация вызывает ее чрезмерную активацию, это может привести к увеличению пролиферации клеток и образованию опухолей.
Тадаси Мацуда из Университета Хоккайдо и его коллеги из Японии исследовали клетки рака простаты человека, чтобы определить, существует ли неизвестный механизм повышения регуляции пути EGFR.
Когда EGFR присоединяется к небольшому белку, называемому убиквитином, он получает "поцелуй смерти" и помечены для деградации внутри ячейки. Этому процессу маркировки способствует белок, называемый c-CBL. Распад EGFR приводит к снижению передачи сигналов от рецептора и снижению пролиферации клеток.
Мацуда и его команда обнаружили, что передающий сигнал адаптерный белок-2 (STAP-2) стабилизирует EGFR, ингибируя его убиквитинирование, опосредованное c-CBL. Кроме того, когда команда подавила STAP-2, клетки рака простаты показали снижение пролиферации и не образовали опухоль при трансплантации мышам.
"Ингибиторы STAP-2 могут сыграть роль в лечении рака простаты, устойчивого к гефитинибу. Дальнейшие исследования STAP-2 предоставят новое понимание физиологии рака и поддержат разработку противоопухолевых методов лечения," говорит Тадаши Мацуда. Исследование было опубликовано в Journal of Biological Chemistry.