Гормональная терапия обычно назначается в качестве целевого лечения женщин, раковые клетки которых несут рецепторы эстрогена. Но терапия эффективна только для половины всех пациентов. До сих пор не существовало хорошего способа надежно предсказать, кто получит выгоду, а кто нет.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Св. Луи показали, что они могут различать пациентов, которые, вероятно, или вряд ли получат пользу от гормональной терапии, с помощью визуализирующего теста, который измеряет функцию рецепторов эстрогена в их раковых клетках. В небольшом клиническом исследовании фазы 2 исследователи показали, что рак у всех пациентов с работающими рецепторами эстрогена оставался стабильным или улучшался при гормональной терапии и прогрессировал у всех женщин с нефункциональными рецепторами эстрогена. Результаты, опубликованные в феврале. 2 в Nature Communications, может помочь врачам выбрать один из вариантов лечения и снизить вероятность того, что женщины получат терапию, которая вряд ли поможет.
"Если рак груди у пациента является положительным по рецепторам эстрогена, врачи обычно рекомендуют гормональную терапию, даже если они знают, что она будет работать только немногим более чем половине пациентов," сказал старший автор Фаррох Дехдашти, доктор медицины, доктора. Барри А. и Мэрилин Дж. Зигель, профессор радиологии в Институте радиологии Маллинкродта (MIR). "Когда гормональная терапия работает, она обычно довольно эффективна и имеет более легкие побочные эффекты, чем некоторые другие методы лечения, поэтому онкологи и пациенты хотят сначала попробовать ее. Но нам нужно сузить круг тех, кто может получить выгоду, и на самом деле не было надежного теста, чтобы выполнить это."
Приблизительно четыре из пяти случаев рака груди – примерно 250 000 в год в Соединенных Штатах – имеют маркировку "положительный по рецепторам эстрогена," Это означает, что раковые клетки несут рецепторы эстрогена, и опухоль растет в ответ на естественный гормон эстроген. Гормональная терапия предназначена для остановки воздействия эстрогена на опухоль.
В качестве гормональной терапии могут быть назначены различные препараты, а врачи выбирают схему лечения в зависимости от пациента и специфики заболевания. Ингибиторы ароматазы препятствуют выработке организмом эстрогена и обычно являются первым методом лечения, выбранным для гормональной терапии. Фулвестрант блокирует рецептор эстрогена на раковых клетках. Эти препараты обычно назначают женщинам в постменопаузе. Женщинам в пременопаузе часто назначают различные гормональные препараты, потому что их яичники все еще вырабатывают большое количество эстрогена.
Врачи давно подозревали, что разница между женщинами, которые реагируют на гормональную терапию, и женщинами, не принимающими гормональную терапию, сводится к тому, правильно ли работают рецепторы эстрогена на их раковых клетках. Если рецепторы присутствуют, но нефункциональны, нацеливание на них вряд ли будет иметь большой эффект.
Дехдашти и его коллеги, включая соавторов Барри А. Сигел, доктор медицинских наук, профессор радиологии, и Синтия Ма, доктор медицинских наук,.D., профессор медицины, приступил к измерению функциональности рецепторов эстрогена, воспользовавшись связью между рецептором эстрогена и рецептором другого гормона: прогестерона. Когда рецепторы эстрогена стимулируются, клетки реагируют увеличением количества молекул рецепторов прогестерона на своей поверхности.
Соавтор Джон Каценелленбоген, Ph.D., химик из Университета Иллинойса разработал визуализирующий агент для исследования количества рецепторов прогестерона на поверхности раковых клеток в сотрудничестве с покойным Майклом Велчем, доктором философии.D., затем профессор радиологии Вашингтонского университета. Соединение, 21- [18F] фторфуранилнорпрогестерон (FFNP), присоединяется к рецепторам прогестерона и может быть обнаружено с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Когда присутствует больше рецепторов прогестерона, сигнал ПЭТ выше.
Исследователи набрали 43 женщины в постменопаузе с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена. Большинство (86%) имели метастатическое заболевание, в то время как 14% имели местно-распространенное или местно-рецидивирующее заболевание. Большинство (72%) уже получали лечение в той или иной форме до начала исследования. Их предыдущее лечение чаще всего было схемой, основанной на гормональной терапии.
Женщины прошли ПЭТ-сканирование с использованием FFNP, затем три дозы эстрогена в течение 24-часового периода, а затем второе ПЭТ-сканирование через день после лечения эстрогеном.
У 28 женщин сигнал ПЭТ в опухоли значительно увеличился после воздействия эстрогена, что указывает на то, что их рецепторы эстрогена работали и отреагировали на гормон, вызвав увеличение числа рецепторов прогестерона. У пятнадцати женщин количество рецепторов прогестерона практически не изменилось после лечения эстрогенами.
Затем исследователи наблюдали за участниками в течение шести месяцев или дольше, пока они проходили гормональную терапию в соответствии с рекомендациями их индивидуальных онкологов. Заболевание всех 15 женщин, опухоли которых не реагировали на эстроген, обострилось в течение шести месяцев. Из тех женщин, у которых опухоль подействовала, 13 остались стабильными, а у 15 улучшилось состояние.
"Целью терапии является контроль или улучшение состояния болезни, поэтому, если терапия окажется неэффективной, ее не следует назначать пациенту," сказал Дехдашти, который также является старшим заместителем председателя и директором отдела ядерной медицины в МИР. "Мы наблюдали 100% соответствие между ответом на провокацию эстрогеном и ответом на гормональную терапию, даже если участники применяли различные схемы лечения. Этот метод должен работать для любой терапии, которая зависит от функционального рецептора эстрогена, и может предоставить ценную информацию онкологам, решающим, как лучше всего лечить своих пациентов."
В настоящее время исследователи находятся в процессе создания более крупного клинического испытания фазы 2 с сотрудниками из других учреждений для проверки своих результатов.