Спустя более шести десятилетий после того, как болезнь Кастлмана (БК) была впервые описана, группа экспертов из Penn Medicine и других учреждений по всему миру установила первый набор диагностических критериев для опасного для жизни подтипа состояния, идиопатической мультицентрической БК (iMCD). ), который часто ошибочно принимают за другие болезни. Отчет был опубликован в Интернете перед печатью в журнале Blood.
Точная диагностика iMCD была сложной задачей, без стандартных диагностических критериев, которыми могли бы руководствоваться врачи, и значительного совпадения с раком и аутоиммунными или инфекционными заболеваниями. Ежегодно в США около 1200 пациентов получают диагноз iMCD. Это может произойти у пациентов любого возраста, и около 35 процентов пациентов iMCD умирают в течение пяти лет после постановки диагноза; 60 процентов умирают в течение 10 лет.
"Новые критерии сократят время до постановки диагноза и, что более важно, назначения жизненно важных методов лечения для пациентов с iMCD," сказал первый автор Дэвид Файгенбаум, доктор медицины, магистр делового администрирования, магистр медицины, доцент медицины в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании и заместитель директора по вопросам воздействия на пациентов в Центре болезней сирот Пенсильвании.
Многие пациенты iMCD терпят месяцы без соответствующего лечения, в том числе Файгенбаум, который также является пациентом iMCD. На то, чтобы поставить правильный диагноз Файгенбауму, потребовалось более 11 недель, за это время он испытал два опасных для жизни эпизода болезни.
"Раньше пациентам приходилось надеяться, что их врачи знакомы с медицинской литературой по болезни Кастлмана, чтобы они могли даже подумать о диагнозе iMCD," Файгенбаум сказал. "Тогда для врачей, рассматривавших диагноз, фактически поставить диагноз было очень сложно. Теперь, с этими критериями, врачи будут точно знать, что искать и что отмечать, чтобы быть уверенными в диагнозе."
Чтобы установить критерии, международная рабочая группа, возглавляемая Файгенбаумом и состоящая из 34 педиатров и взрослых специалистов по гематопатологии, гематологии / онкологии, ревматологии, иммунологии и инфекционным заболеваниям в iMCD и связанных расстройствах, представляет восемь стран на пяти континентах, включая двух врачей, которые также являются пациентами iMCD – рассмотрено 244 случая iMCD и 88 биопсий ткани лимфатических узлов за 15 месяцев.
В число других членов рабочей группы из Пенсильвании входят ведущие авторы Коджо Эленитоба-Джонсон, доктор медицины, профессор патологии и лабораторной медицины и директор Центра персонализированной диагностики, и Меган Лим, доктор медицинских наук, профессор патологии и лабораторной медицины.
Критерии требуют, чтобы для постановки диагноза iMCD соблюдалось два основных критерия и как минимум два из 11 второстепенных критериев, включая как минимум одно лабораторное отклонение, такое как анемия или повышенный уровень С-реактивного белка в крови. Кроме того, необходимо исключить несколько заболеваний с клиническими проявлениями, аналогичными iMCD, например, другой подтип CD, называемый мультицентрическим CD, ассоциированным с HHV-8.
Несколько методов лечения использовались не по назначению для лечения пациентов с iMCD с переменным успехом, включая кортикостероиды, цитотоксическую химиотерапию и иммунодепрессанты. В 2014 году силтуксимаб, моноклональное антитело против IL6, используемое для лечения рака, стал первым препаратом U.S. Утвержденная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США терапия iMCD на основе результатов международного рандомизированного контролируемого исследования, в котором 34 процента пациентов имели полный или частичный ответ на препарат по сравнению с нулевым процентом на плацебо.
"Однако отсутствие определенных диагностических критериев, вероятно, препятствовало своевременному назначению лечения для многих пациентов," Файгенбаум сказал. "Такие задержки могут привести к дисфункции органов и даже смерти."
Рабочая группа ретроспективно применила диагностические критерии к пациентам из клинического исследования силтуксимаба. Они обнаружили, что люди, предположительно имеющие iMCD, но не соответствующие диагностическим критериям, имели значительно более низкий (0 процентов) ответ на лечение силтуксимабом по сравнению с пациентами, которые соответствовали диагностическим критериям (43 процента).
Рабочая группа продолжит работу над новыми диагностическими критериями, частично опираясь на регистр пациентов ACCELERATE. ACCELERATE – это CD-реестр естествознания, основанный в Пенсильвании. Данные, собранные из реестра, помогут исследователям проверить и, возможно, настроить критерии.
"Я так рад и оптимистичен, что мы наконец-то переломили ситуацию с этой болезнью," Файгенбаум сказал. "Я слышал о слишком многих пациентах, у которых болезнь диагностирована только после того, как они умерли и прошли вскрытие, и, надеюсь, это поможет врачам диагностировать болезнь, пока не стало слишком поздно."